胰腺外分泌功能不全的病因学研究进剖析.doc

胰腺外分泌功能不全的病因学研究进展 ?胰腺是一个深藏于腹膜后的重要的消化器官，同时具有内分泌和外分泌功能，是人体第二大消化腺。它合成和分泌大量的胰酶，包括脂肪酶、胰淀粉酶和胰蛋白酶，用以消化人体所需脂肪、蛋白质和糖类。其中脂肪酶仅有胰腺才能合成分泌，并且最易被分解而失去活性。胰腺外分泌功能不全是指由于各种原因引起的人体自身的胰酶分泌不足、胰酶分泌不同步等，而导致的患者出现营养消化吸收不良症状。?临床上许多消化道的疾病甚至年龄都会影响胰腺的正常外分泌。常见的临床疾病包括：慢性胰腺炎、急性胰腺炎、胃肠道手术、胰腺肿瘤、肝胆疾病、炎症性肠病、囊性纤维化等。其它因素，例如幽门螺杆菌感染和囊性纤维化跨膜转导调节因子，对胰腺的生理功能也有一定的影响。 ???一、 慢性胰腺炎????慢性胰腺炎的特点是进行性纤维化，导致外分泌部组织丧失和胰管结构的不规则扩张，从而引起胰腺外分泌功能不全的表现。????本病分为慢性钙化型胰腺炎和慢性梗阻型胰腺炎两大类型。慢性钙化型胰腺炎最为常见，其特点为胰腺内不规则分布梗阻程度不同的初级和次级胰管。最初的病变为原纤维蛋白沉积在胰管的小分支上，这些蛋白栓子通过表面粘连而钙化；此后，在大胰管内形成类似的板状蛋白沉积物，随后也发生钙化。这些栓子和凝结物引起腺泡肥大、慢性炎症伴管上皮化生、管周纤维化和主、次胰管的不规则扩张。最初改变可能为腺泡分泌胰结石蛋白减少，该蛋白可抑制过饱和胰液的钙沉积。或者蛋白水解酶裂解胰结石蛋白，裂解后可产生LH1的不溶性残渣，形成纤维原沉淀物，不再使钙保持溶解状态。胰腺的枸盐酸盐也可能减少，导致螯合剂减少。慢性梗阻型胰腺炎是由胰总管梗阻引起的，导致胰管系统一致性扩张。????虽然慢性胰腺炎患者至少70%-80%是长期嗜酒者，而且禁酒对后期糖尿病的发生发展具有不可预测的好处，但却不能改变胰纤维化和外分泌机能不全，而且酒精诱发胰腺损伤机制不清楚。 ????二、 急性胰腺炎????1. 急性胰腺炎时的胰腺功能????在大鼠实验性胰腺模型中发现，急性胰腺炎时在胆囊收缩素的刺激下，胰酶水平仅有小幅度的上升，增加剂量，胰酶的水平反而迅速下降，而不同于正常状态下随胆囊收缩素刺激增加而增加，这说明在急性胰腺炎时大鼠的胰腺外分泌功能受到很大的损害。在另一项早期的研究中，研究人员发现大、小鼠在急性胰腺炎时期基础淀粉酶的分泌仅相当于对照组的10－30％。不过在人体急性胰腺炎早期胰腺外分泌功能研究中尚未观察到如此剧烈的胰酶水平的下降。由于此方面人体观察实验上不充分，动物体内的实验结果应当引起我们对急性胰腺炎早期胰腺外分泌功能研究的重视。 ????2. 急性胰腺炎后的胰腺功能????在急性胰腺炎发作后，胰腺功能受到不同程度的损害，但绝大多数情况是临床上不易察觉的。例如当胰腺功能减少50％以上，胰泌素刺激试验才会表现为阳性，患者可能会出现糖耐量异常或糖尿病，而当胰腺功能减少80％左右才会有胰腺钙化、脂肪泻等表现，而早期轻度或中度的胰腺功能损害可以没有任何表现。也就是说当具有上述表现时胰腺已经丧失了大部分功能。 ????三、胃肠道术后????许多胃－胰腺手术后病人会发生消化不良综合征。上消化道术后消化不良常由胰腺外分泌下降所致。一般来说，可以分为原发与继发，原发的原因是外分泌胰腺实质功能下降。继发则是由于食物摄入产生的内源性刺激不够导致只产生极少消化酶释放入肠道。 ??1．Whipple术是慢性胰腺炎和外科处理胰头相关并发症常用的术式。手术需要切除胰头、十二指肠和2/3远端胃。胃窦和十二指肠是重要的帮助消化和调节胰腺分泌的器官。所以，该手术可以加重原有的胰腺功能不足。因此，发展了保留幽门的Whipple手术及保留十二指肠的胰头切除术，目的是为了将手术对消化道的生理干预降至最低。胰腺全切术及次全切除的病人，胰腺外分泌功能常常是完全丧失的。 ????2. 胰腺癌术后剩余的胰酶分泌能力取决于残留胰腺的大小及其功能的发挥。由于胰管的堵塞，胰头部位肿瘤可引起纤维化和左胰腺萎缩，进而导致胰腺功能完全丧失。十二指肠乳头癌或胆总管癌常引起早期阻塞性黄疸，术中肉眼多可见正常左胰腺。残留胰腺和空肠的吻合保证术后足够的胰酶排出避免消化不良的发生。但胰空肠吻合术并发症之一是吻合不佳，而发生较高的死亡率。许多医疗机构采取胰管阻塞的办法，但该做法会导致正常左胰腺的破坏，从而引起体内胰酶来源的完全丧失。有研究表明，十二指肠乳头癌行胰管阻塞Whipple术的病人全部发生消化不良和病理性脂肪泻（该症状一般在胰腺分泌量下降90％才会出现），而胰空肠吻合术病人仅有4/14病人需要治疗术后脂肪泻。 ????3.胃切除术后同样会引起消化不良综合症。其原因可能是胃内胃蛋白酶助消化功能的降低或者丧失、胃重吸收区的减少、胃内容物排空入小肠