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同型半胱氨酸增高与男性猝死有关 87例冠状动脉血栓症男性的尸检资料 与男性不可预料的猝死有关,并且不依赖于年龄和其他危险因素 合并糖尿病者尤为明显 同型半胱氨酸 新乡医学院第三附属医院神经外科科内讲座系列 高血压、心脏病、糖尿病 TIA和脑卒中史 吸烟和酗酒 高脂血症 高同型半胱氨酸:是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIA的独立危险因素,原因不明的青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。 其他:家族史、年龄、体力活动减少、超重、药物滥用等 脑卒中的危险因素 前 言 同型半胱氨酸( Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子,也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 新理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。 同型半胱氨酸可以刺激血管内壁,导致动脉阻塞,在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,来源于饮食摄取的蛋氨酸,是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物 同型半胱氨酸(Hcy)能让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍 同型半胱氨酸 Hcy的存在形式 有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中,Hcy大部分(70%)是与蛋白质结合,血浆中与Hcy结合的是白蛋白。 Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。 影响血液Hcy水平的因素 1、遗传因素:? ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。 国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性女性。女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 2、性别与年龄: 同型半胱氨酸致病机理 1、内皮毒性作用: Hcy可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生: Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3、致血栓作用: Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。 4. Hcy通过多种途径损伤血管,它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长,二者导致的损伤阻塞血流通路;Hcy还破坏正常凝血机制;增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。 4、干扰谷胱甘肽的合成 : 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害 。 5、影响体内的转甲基化反应 : Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。 同型半胱氨酸的临床应用 心脑血管疾病 糖尿病 肾病 中风 老年性痴呆,血管性痴呆 静脉栓塞 习惯性流产 同型半胱氨酸升高相关疾病 主要危险因素:年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病 次要危险因素:肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等 近年发现的危险因素:血中同型半胱氨酸增高等 冠心病的危险因素 HCY在心脑血管病中变化的临床意义 有一项大型研究,对3090例慢性冠心病患者进行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠心病中,HCY 浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。 说明有动脉粥样硬化血管病变的病人,可能通过从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。 血浆Hcy水平增高,它会促进氧自由基和过氧化氢的生成,引起血管内皮细胞损伤和毒性作用,激活血小板的粘附和聚集,促发低密度脂蛋白氧化,导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中,高Hcy血症患者达20%以上。 美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现,Hcy与心力衰竭的相关性更为密切,对尚未出现心脏病症状者来说,Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍,妇女的危险可增加3倍。 心力衰竭 减
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