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第二十一章解热镇痛抗炎药杨斌 2011.11 一、概述 二、药理作用及机制 通过抑制环氧酶（PG 合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG↓，从而发挥: 解热 镇痛 抗炎 1 解热作用 2. 镇痛作用： 3.抗炎抗风湿作用 第一节 水杨酸类 阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸 ） 吸收：口服小肠→ 水杨酸（蛋白结合率 80％） 分布：广泛 肝代谢： 1g，一级动力学， ≧ 1g, 零级动力学， 肾排泄：pH ?，促进水杨酸盐排泄 药理作用及临床应用 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致发热 复方制剂，APC等 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成； 降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等 不良反应 1．胃肠道反应： 原因：（1）胃粘膜细胞内聚集；（2）较大剂量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。 预防：　注意适应症 　　　　餐后服 ，咬碎 　　　　同服抗酸药？ 　　　　改用肠溶片 ， 合用米索前列醇 3．过敏反应 皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘” 原因：抑制COX；LT增多 预防：过敏体质、哮喘者禁用 “Aspirin哮喘” （肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药 第四节 丙酸类 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等 特点：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应 较轻。 附： 选择性COX-2抑制药 抗感冒药常用的复方制剂 快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg 中草药：金银花/黄芩/柴胡 * * ?抑制PGs生物合成 ?具有解热、镇痛、抗炎作用 ?又名非甾体抗炎药（NSAIDs） 区别甾体抗炎药 感染 组织损伤 炎症 疾病 中性粒细胞 内热原 CNS PGE2 IL-IFN TNF 体温调节中枢 产热 散热 体温 COX NSAIDs ? 抑制中枢PG合成 降低发热者体温 不降正常人体温 缓激肽、组胺、5-HT 组织损伤炎 症 痛觉感 受 器 COX-2 痛觉 NSAIDs PG 增敏 ? 抑制PG致痛及 放大疼痛作用 外周镇痛 慢性钝痛有效 无成瘾性 炎症时 PG合成与释放增加 该药抑制外周PG的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用 体内过程 血小板膜磷脂 PLA2 A A COX NSAIDs大剂量 TXA2 PGI2 扩张血管 抑制血小板聚集 收缩血管 促进血小板聚集 NSAIDs小剂量100mg/d COX ? ? 超过 200 个大规模随机临床对照研究 参与人数超过 200 000 人 安全性可靠：经过 110 年临床应用验证 世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防 美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物 全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件 欧洲心脏病协会 美国糖尿病协会 美国医师学会 欧洲动脉粥样 硬化协会 美国心脏病学会 中华医学会 美国心脏协会 欧洲高血压协会 * 确切的疗效 Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ,2002,324:71-86 阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 / 4 阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3 阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4 阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 6 * 推动阿司匹林广泛使用，从我做起 “一天一片阿司匹林， 可以提高美国人民 的素质……” 1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒 “我做到了，你呢？” 2．凝血障碍：出血或出血倾向 原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。 措施： 严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用；术前1～2周停用；对抗： VitK 4．水杨酸反应： 5g/d 易发生 表现： 处理：严重时，停药，NaHCO3 iv .d 5瑞夷（Reye）综合征 见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发生。 第二节 苯胺类 对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （扑热息痛，Paracetamol） 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 无抗炎作用 胃肠道反应轻； 过敏反应；过量致肝毒性 图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 对氨苯乙醚 急