[农林牧渔]药物代谢动力学.ppt

药物代谢动力学 概述 药物在机体内的命运-----机体对药物的处置（disposition） ADME四个环节 吸收、分布、排泄不涉及药物结构的改变—转运（transport） 代谢（生物转化）和排泄---消除（elimination） 第一节 药物的转运 药物的转运：药物在体内通过各种生物膜的运动 药物转运的分类： 1、被动转运： （1）简单扩散（2）滤过 2、特殊转运： （1）主动转运湿疹偏方（2）易化扩散 （3）内吞 3、离子对转运（ion pair transport） 第二节 药物的体内过程 吸收：指药物从用药部位向血液循环转运的过程。 分布 ：药物从血液向组织间液和细胞内液转运的过程 生物转化 排泄 第三节 药物代谢动力学的一些基本参数及其概念 药物代谢动力学：研究药物及其代谢产物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的时间过程。 房室模型： 用抽象的数学模型即房室模型来模拟机体，把机体看作由许多房室构成的体系，将药物转运速度相似的都归为同一房室，如：一室、二室、多室模型。 表观分布容积： 用来测定药物在体内的表观空间，是通过药物在体内的总量（A）除以初始血药浓度（C0）计算出来的参数（Vd）。 Vd = A（总药量）/C0（初始血药浓度） 生物利用度：服用某种药剂后，药剂中主药到达体循环的相对量和相对速率。F 半衰期： 一般是指血浆半衰期（t1/2），指血浆药物浓度下降一半所需的时间。 体内药量的时-量（效）关系 简单扩散 又称为下山转运，即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。 特点： 不消耗能量不需载体 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素的影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停止转运。 滤过： 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低湿疹偏方压侧的过程。如药物从肾小球的滤过。 主动转运 又称上山转运，即逆浓度梯度转运（从低浓度向高浓度侧转运）。 转运过程： 药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体再返回→重新结合药物。 特点： 需载体、耗能 饱和性 选择性 竞争抑制现象 易化扩散 兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度，不耗能）的特点。如葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸收 。 内吞 类似白细胞对异物的吞噬作用。一些不能通过扩散转运的大分子物质如蛋白质多肽或维生素靠这种方式吸收。 常见的给药途径： 胃肠道给药有：口服、舌下及直肠给药等。 胃肠道外给药：有静脉、皮下、肌肉注射，吸入、皮肤给药等 吸收途径 静脉注射无吸收过程。 皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。 口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。有一些药物在通过肠粘膜及肝脏时经肝脏灭活代谢使其进入体循环的药量减少，称为首过消除。 舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但由于不经过肝门静脉，无首过消除作用。 吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。 完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。 影响吸收的因素 药物本身的性质外，很多因素影响药物的吸收，特别是内服时，如药物的剂型──片剂的崩解会影响药物的吸收。另外药物油溶液或混悬液在注射局部形成一个小型储库，使吸收变慢，作用持久。此外，胃内容物、胃排空、胃肠蠕动、药物在胃肠道内的相互作用等均会影响药物的吸收。 药物体内分布的特点 1、分布的特点 （1）不均匀性 （2）动态平衡 2、“室的概念” （1）中央室 （2）周边室 影响药物在体内分布的因素 1、药物的理化特性：如分子的大小、脂溶性、极性、pKa、与组织的亲和力及稳定性等。 2、局部器官的血流量 3、与血浆蛋白结合的程度 4、药物与组织的亲和力 5、特殊屏障：①血脑屏障 ；②胎盘屏障 6、体液pH 药物与血浆蛋白结合 药物与血浆蛋白发生可逆性结合 D+P DP 药物与血浆蛋白结合的特点 （1）两种以上的药物会发生竞争现象（如婴儿禁用磺胺药） （2）两种以上的药物可能会出现置换现象（如双香豆素与保泰松） 体内屏障 是机体内一选择性屏障，有： （1）BBB：毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和