[医药卫生]耐药结核病.ppt

耐多药结核病抗结核化学疗法进展 武汉市结核病医院 耐药结核病分类 单耐药结核病 从病人分离出的结核菌耐1种一线抗结核药物的结核病 多耐药结核病 从病人分离出的结核菌耐1种以上一线抗结核药物的结核病 耐多药结核病(MDR-TB) 从病人分离出的结核菌至少耐异烟肼及利福平或两种以上抗结核药物的结核病 耐药结核病的部位(肺结核或肺外结核) 肺结核 包括肺实质性结核病.胸内淋巴结核病(纵隔和/或肺门)或结核性胸膜炎.肺结核与肺外结核并存,则归肺结核类型. 肺外结核 陈肺以外,所累及的器官或组织,如胸膜、淋巴结、泌尿生殖系统、皮肤、骨及关节、脑膜等的结核病。并存多个部位的肺外结核病，根据肺外结核病的严重程度依次诊断 MDR-TB产生的背景 20世纪中叶，链霉素，对氨柳酸钠及异烟肼问世，改变了结核病的预后。 二十世纪70年代进入抗结核的化疗时代，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主的联合方案广泛用于临床，初治肺结核可获得90%以上的治愈率。 抗结核药物广泛应用，产生耐药菌，加上不规范的治疗及HIV感染诸多原因，耐药尤其是MDR-TB明显增加。 流行病学 WHO/IUATLD2003年全球抗结核药物耐药监测，对109个国家或地区调查，在全球一半的国家调查结果证实，耐药问题是一个世界性严重问题。 原发耐药 耐一线抗结核药 常见为异烟肼(INH)和/或链霉素(SM)，的耐药率中值为10.7%(0-57.1%)。20个国家及地区20% MDR-TB耐药率中值为1.2%(0-14.2%)11个国家或地区包括前苏联7个国家中值6.5% 获得性耐药 既往治疗过的病人中,耐药率中值23.3%(0-82.1%) MDR-TB中值为7.7%(0-58.3%） 在已治疗的病人中，与未治疗病人比较，耐药率高4倍， MDR-TB高10倍 在每年治疗的病人中，会出现20％的复治病人，在20％的 复治病人中，可能有30－80％产生MDR-TB 我国耐药的 现状（2000年全国流行病学调查） 初始耐药率18.6% 获得性耐药率46.5% 总耐药率27.8% 初始耐多药率7.6% 获得性耐多药率17.1% 总耐多药率10.7% 全国菌阳肺结核200万人,近1/4为耐药病人. 在耐药病人中近1/3为MDR-TB 我国的MDR-TB的发病率明显提高于全球的平均水平,是全球MDR-TB的东欧\中国和伊朗三大国家和地区之一 MDR-TB的危害性 一.MDR-TB是一个严重的临床问题 治疗的难度大 治疗的疗效差 治疗后的复发率高 病死率高 二. MDR-TB是一个严峻的家庭、社会问题 对个人健康造成功能性损害影响生命质量 对家庭造成沉重的精神与经济压力 对社会不仅伤失劳动能力而且增加社会负担 三. MDR-TB是一个严肃的公共卫生问题 MDR-TB病人持续传播耐多药结核菌，使新感染者成为原发MDR-TB感染者，造成严重的流行病学和公共卫生后患，使结核病的控制面临着MDR-TB的严峻挑战。 MDR-TB形成原因 不规范化学治疗 医疗 药物 病人 MDR-TB的传播 MDR-TB的传播 耐多药结核菌的多重感染和外源性感染或再感染是产生MDR-TB的重要原因。 MDR-TB在局部地区可暴发性流行，尤其在人群聚集的地方，如监狱、学校等。 抗结核药物的耐药性发生机率 由于结核菌染色体基因自发突变，导致对某种抗结核药耐药，其发生机率为10-6到 10-8。 不同药物的耐药基因突变点是不同的，同时应用两种药的机率为10-12到10-16。 联用3种有效的抗结核药时，其发生耐药机率极少。 结核菌耐药机理 针对病原菌所有的化学疗法药物均不可避免地会发生耐药性。抗结核化疗的疗程长，联合应用多种药物，治疗的顺应性差等诸多因素发生耐药的机会多。 耐药机理，从分子生物学水平分析，它是结核菌在抗结核药物治疗过程发生基因突变。 结核菌药物作用靶点基因突变与耐药关系 . 药物 结核菌耐药与有关的突变基因 . INH KatG inhA ahpC KasA RFP rpoB SM rpsL rrs PZA pncA EMB embB . FQs gyrA gyrB