CRP可作肿瘤患者免疫稳态指.doc

CRP可作肿瘤患者免疫稳态指标 黄涛a 谭龙益a 蒋浩明b 黄涛男 1974年生 主管检验师 硕士 a 上海市第一人民医院宝山分院医学检验科 主要从事 临检，免疫工作。Telemail：1002354@，谭龙益 b 上海市第一人民医院肿瘤科。 摘要:长期以来，人们一直在努力寻找一种可以反映癌症病人免疫系统的反应性的生物标志物。C反应蛋白（CRP）是一种急性时相血浆蛋白，它可以作为免疫系统活性的标志物。较短的血浆半衰期，对感染可靠稳定的反应，使得CRP成为理想的感染标志物。对CRP高敏感性测试，称为低反应蛋白（L-CRP），意味更加敏感的CRP水平，使得其比CRP更加可靠。通常，单个CRP样本数据已经被用于临床研究，这些数据可以预示疾病的产生和消退。特别在各类肿瘤患者中表现的很显著。现在研究人员开始在各类晚期肿瘤患者中，进行连续的L-CRP测试。连续观察这些病人CRP浓度的周期性变化。我们假设这些L-CRP振波是自身免疫对晚期恶性肿瘤的反应，从而联系到之前的一些治疗成功的数据，这些数据显示治疗成功和治疗的时间因素有关。这篇文章即是CRP在肿瘤方面的综述，提出一种假说，解释了关于CRP?周期代表自稳免疫调节周期。利用这种学说可改革临床治疗时间的因素来改善临床治疗效率，从而打开新的临床治疗思路。 关键字：CRP ,L-CRP,免疫，肿瘤，周期。 C反应蛋白（CRP）作为急性时相标志物 C反应蛋白（CRP）是一种急性时相血浆蛋白，临床上作为免疫系统激活的标志物。各种刺激，组织损害，严重感染，都会导致急性时相血浆蛋白发生快速的浓度改变。急性时相血浆蛋白也可在恶性肿瘤的进展期和其他疾病的急性期有显著改变。比如糖尿病，多发性硬化病，心肌梗死，自身免疫功能紊乱等。急性时相血浆蛋白主要由肝脏和脂肪组织生成的。当疾病爆发时，C反应蛋白会显著升高，因此C反应蛋白被认为是一种阳性的急性时相蛋白。一些其他急性时相蛋白被称为阴性的急性时相蛋白，对疾病的急性进展具有相反的反映。在健康的个体，CRP在血液中含量非常低以至很难被测出。有研究表明正常人CRP含量很稳定，几乎不受到时间，季节变化及妇女月经周期的影响。当炎症发生，CRP浓度水平会迅速升高，通常和免疫刺激程度成正比。当感染控制后，CRP浓度会快速下降。总之，CRP的特点使其在特定情况下可以作为急性感染的标志物。 CRP又被称为急性相位蛋白， 6个小时内高速上升，高峰在48小时。CRP的半衰期是19个小时并相对稳定。相应的浓度的下降也是很快。如果有持续的抗原或感染暴露，CRP在血浆中的浓度将维持较高水平。因此，CRP是一个很好的疾病活动、等级和严重程度的指标。CRP是很好的一个监视病人免疫活性的工具。在大多数情况下，控制CRP释放和调节的因素就是炎症控制和组织损害的因素。因此CRP浓度紧密的依靠感染的存在和程度。当感染发生时，血浆CRP浓度上升和下降，构成了具有自我平衡特征的振波循环。[1,2,3] CRP与肿瘤 最近有证据显示CRP浓度水平和黑色素瘤，子宫肿瘤，肺癌，直肠癌和结肠癌的进展有关。特定相关肿瘤外科术后肿瘤复发也会引起CRP浓度升高。CRP浓度水平和肿瘤预后有直接的关系。以往预后判断往往用白介素-6，但其容易受到多种干扰因素影响，半衰期很短（103+/-27分钟），给检测带来不便，费用也比较昂贵。其可靠性大不如CRP. 目前看来，在免疫示踪检测上，白介素-6和其他生物标志物上都不如CRP更具费效比。[4,8] L-CRP可鉴别晚期肿瘤病人的免疫变动 单独测定CRP或者L-CRP（低反应蛋白）可作为确定肿瘤相关联的危险因素，肿瘤预后及复发因素。在晚期黑色素瘤，卵巢癌患者的血浆中，连续一到两天测定，发现CRP水平有一个循环波动。L-CRP在一个循环周期内也呈现规律性的上升与下降。在对肿瘤病人研究中发现，在大多数情况下，大概6-7天呈现一个大体周期，动态反映了一种免疫振荡。这种振幅的上下幅度反映了所有炎症的强度和疾病的活动性。这些观察结果，也许能解释在临床上，癌症生长和免疫反应活性的波动现象。[5,6] 图1是一个初步的临床统计数据，显示在晚期肿瘤病人，一定时间内连续测定炎症标志物CRP，呈现有规律性的稳态振荡或周期。研究发现，所有的病人，都有明显稳定和可重复性的CRP血浆浓度水平, 7天周期性。 图1：晚期黑色素瘤病人的CRP周期。L-CRP血浆浓度波动幅度（y轴 0-30mg/L）与日期（x轴 显示7天一个周期）。这一系列的CRP数据指示出一个具有数学衍生性的标志 CRP曲线。 现在的研究主要聚焦在早期癌症的研究上，主要在于CRP的浓度可能恰当反映了疾病的活性，而以前没有其他类似的检测指标，所以CRP目前被很多研究人员所关注。[7] 在各种剂量的疫苗和化疗治疗后，数周