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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用 作者:null?来源:预防医学论坛 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为聚氯乙烯(PVC)等塑料制品的增塑剂,可增加塑料的弹性和韧性,被广泛应用于塑料工业。DEHP在塑料中是以游离的形式存在的,在重量上可达30%～50%,很容易进入环境。作为环境污染物,可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物,表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变。随着DEHP产量的逐年增加,其在环境中的浓度也逐渐升高,对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注。目前对其健康效应方面的评价尚处于实验室动物研究阶段,本文仅就国内外DEHP的毒性研究作一综述。 ????理化特性( ????邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(C24H38O4)常温下为澄清的液态油性化合物,分子量为390156?,熔点255℃,沸点在大气压为760mmHg时为387℃,在5mmHg时为230℃,200℃时的蒸汽压为1.2mmHg,密度为0.9861,难溶于水,易溶于有机溶剂。 ????代谢和分布( ????1、吸收 ????DEHP可经胃肠道、肺和皮肤吸收,通常以胃肠道为主要吸收途径。从DEHP代谢物在大鼠的排泄过程可知,经口给予的DEHP90%以上在胃肠道被吸收。DEHP进入胃肠道后,受胰腺酶和肠道内一些酶的作用,大部分迅速由双酯转化为单酯(MEHP),然后被吸收。Teirlynck和Belpaire发现经口给予大鼠2.8g/kg的DEHP?3h后,血液中双酯的浓度为8.8mg/ml,而单酯的浓度则为63.2mg/ml。 ????2、分布 ????经口给予DEHP经消化吸收后,DEHP及其代谢产物主要分布于血液、肝脏、肾脏、胃肠道以及脂肪组织,其中在大鼠的睾丸组织中浓度相对较高。Oishi和Hiraga发现将溶于植物油的DEHP以9.8g/kg的剂量经口给药,经6～24h后DEHP与其单酯代谢产物在血液和各组织中达到峰浓度。 ????Elsisi等人应用30～40mg/kg的剂量给F-344大鼠经皮肤染毒,一周后发现绝大多数代谢产物出现于脂肪、皮肤和肌肉中。 ????3、代谢 ????DEHP进入体内代谢的第一步就是水解成为单酯系列,经口给药后这一步主要在胃肠道进行。但在其他组织,如肝脏、肾脏、胰腺、肺脏、血液、睾丸组织中都可将其水解为单酯。DEHP进入体内后被迅速降解,24h后仅剩痕量水平。DEHP只有在肝脏内才可被完全代谢为邻苯二甲酸。MEHP在雪豹、灵长类动物、人、和鼠类等体内均可形成葡萄糖苷酸的偶联体,水解下来的异辛基链也能被进一步氧化。对大鼠的研究显示DEHP的清除速率要远比MEHP的清除速率快。DEHP具有脂溶性,能储存于脂肪组织中而长时间不被代谢掉。DEHP在肺脏的半衰期仅为1.5h,肝脏中为28.4h,在脂肪组织中为156h。MEHP在肝脏组织中的半衰期为32h,在脂肪组织中则为68h。Oishi和Hiraga的研究发现单酯在睾丸组织中的半衰期为50h,而双酯则只有8.3h。Oishi还发现在用DEHP处理大鼠之后,其睾丸组织中有明显的MEHP蓄积,且MEHP在睾丸组织不能进一步代谢。 ????4、排泄 ????由于DEHP进入体内后迅速代谢为单酯,处理和降解单酯成为代谢的主要任务。对许多物种包括人体进行检测发现,单酯以一种葡萄糖苷酸偶联体的形式存在于尿液,粪便和胆汁中。与其他物种不同,在大鼠体内,单酯在排泄之前其分子中末端碳原子或末端倒数第二个碳原子在排泄之前被氧化,单酯还可以被进一步水解为邻苯二甲酸后排泄至体外。美国环境保护署报道DEHP在人体内的半衰期平均为12h。以14C标记的DEHP经皮进入F-344大鼠体内后需7d才能从尿液和粪便清除,其中尿液为主要清除途径。 ????急性毒性( ????DEHP的急性毒性较低,Sax和Lewis等人报道经口给药后,小鼠的LD50为30g/kg,大鼠为30.6g/kg,家兔为34g/kg；小鼠、大鼠、鸽、兔、鸡静脉注射DEHP0.07～0.3g/kg可引起死亡；大鼠腹腔注射DEHP其LD50为5～30g/kg。 ????慢性毒性( ????1、体重及器官重量的改变 ????d雌性组的子宫重量明显低于对照组。(d雄性组中睾丸重量明显低于对照组。6000mg/kg(d以及6000mg/kg(d、1500mg/kg(d雌、雄性组的肾脏重量与对照组相比明显下降。相反,在以上几组中肝脏重量却明显增加。肝细胞内滑面内质网增生,过氧化物酶体在数量和形态上均增殖。在500mg/kg(d雄性组以及6000mg/kg(d和1500mg/kg(d组的雌性和雄性小鼠的存活率都下降,雄性