[基础医学]中药提取生产质量管理要点.ppt

成本计划与控制 梁固城 西安灵草生物医药科技有限公司 1.中药提取的历史、现状、特点与存在的不足 中药提取是随中药剂型的改革而产生、发展的，既沿承中药汤剂、酒剂等传统剂型浸提特色，反映中医药研究的成果，适应药剂随时代进步提高与满足中药现代化的要求。 中药提取直接关系到中药产品的质量，是中药生产过程中最复杂、最关键的环节，没有中药提取的现代化，中药现代化就是一句空话。中成药的生产随着综合国力的提升有了很大的改观，先进的生产设备和先进的管理经验纷纷在大中型企业得到应用和实施。 近30年来，中医药科技人员对传统浸提方法工艺参数进行了较为系统的考察与研究，建立了目前公认的参数确定方法，为中药生产现代化提供了科学依据。 为了确保药品的质量，从1995年起对药品生产进行GMP认证，特别是2001年新修订的药品管理法明确对药品生产实行强制认证制度 ，使得中药生产设备设施、过程控制、生产技术、质量管理水平等均上了一个新的台阶。 1.2中药提取生产的特点 1.2.1 原料的多样性 （1）原料形态的多样性 （2）原料成分的复杂性 （3）有效成分含量的悬殊性 （4）处方的差异性 1.2.2提取操作的不稳定性 1.2.3提取生产过程的复杂性 1.3 中药提取存在的不足 1.3.1 提取原料质量把关不严 1.3.2 未严格按照提取工艺规定进行生产 1.3.3 提取工艺和设备比较简单、落后 1.3.4 提取过程质量标准体系不完善 1.3.5 生产企业GMP观念淡漠 2.中药提取工序的定位、面临与解决的问题、应遵循的几条准则及质控要点 2.1 中药提取工序的定位 中药成分复杂，为了提高疗效、减小剂量、便于制剂，药材一般需要经过提取、纯化处理。这是中药、天然药物制剂特有的工艺步骤，提取、纯化工艺的合理、技术的正确运用直接关系到药材的充分利用和制剂疗效的充分发挥，可以看做中药制剂的原料生产过程之一。 中药制剂的效果不可能通过活性成分的检测来决定，是在生产过程形成的，从药物的有效性分析，提取过程对药效起着决定作用，所以，对中药提取过程进行全面重点监控是极其重要和必要的。 中药提取过程中提取、过滤、浓缩、干燥等单元操作对提取物成分及成分的量比有着重要影响 。 2.2 中药规范提取应遵循几条准则 GMP的实质是通过必备的硬件保障以及严格执行规程，防止药品在生产全过程中出现药品交叉污染、污染、混淆、人为差错,在药品生产过程中“严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的事件以机会，即在中药提取生产过程建立健全质量保证体系并严格实施执行 。 2.2.1 药品GMP及检查标准 我国药品GMP（1998年修订）中在厂房与设施、物料等章节中对中药生产有规定，在专业性的附录专列中药制剂（共19条），对涉及中药制剂生产作了较为详细的规定。 在新发布的GMP检查标准中，在机构与人员、厂房与设施、物料、生产管理等项均有具体的规定。 2.2.2 药品GMP实施指南（2001年） 该指南列出中药制剂及前处理及提取的工序规范操作要求； 中成药生产管理规范及实施细则 由国家中医药管理局颁布下发推行，该规范及实施细则颁布推行，对以系统的完善的科学的管理方法指导中成药的工业生产中质量管理工作起着重要的作用，其中提出“中药提取物及净药粉可视为制剂原料药”的规定至今仍有一定的指导意义。 2.2.3 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则 中药、天然药物提取纯化工艺研究是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从净药材中富集有效物质、除去杂质的过程。是中药、天然药物制剂特有的工艺步骤。在提取、纯化及其后续的制剂过程中，浓缩、干燥也是必要的工艺环节。 基本内容（1）工艺路线研究，（2）工艺条件优化研究，（3）评价指标包括： 有效成分提取、纯化的评价指标主要是得率、纯度。 有效部位提取、纯化的评价指标除得率、含量等外，还应关注有效部位主要成分组成的基本稳定。 单方或复方提取纯化的评价指标应考虑其多成分作用的特点，既要重视传统用药经验、组方理论，充分考虑药物作用的物质基础不清楚的现状；又要尽量改善制剂状况，以满足临床用药要求。 2.2.4 国家药品监督管理局《关于加强中药前处理和提取监督管理工作的通知》（国药监安〔2002〕84号，2002年3月16日） 就有关中药前处理和提取问题作出了规定，强调“中药前处理和提取是中药生产的重要工序，也是保证中成药质量的关键环节”， 强调重视对中药提取工艺过程的质量控制。 2.3 中药提取规范生产必须面临与解