[基础医学]医学微生物课件第6章.ppt

医学微生物学 思考题 ①?-内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰胺环,灭活酶。由染色体和质粒编码。如青霉素类;头孢菌素。 在G-杆菌中有两种:超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和AmpC β-内酰胺酶。 重要的钝化酶有以下几种： ②氨基糖苷类钝化酶： 由质粒介导,30多种,通过羟基磷酸化,氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用,将相应的化学基团结合到药物分子上,使药物的分子结构发生改变,失去抗菌作用。 ③氯霉素乙酰转移酶： 由质粒编码产生,使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。 * * 第6章 细菌的耐药性 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物概念 1.抗菌药物（antibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物,包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。 2.抗生素（antibiotic agents）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小,低浓度就能发挥其生物活性,有天然和人工半合成两类。 二、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类: 1.β-内酰胺类（β-lactam） 抗生素的化学结构中含有β-内酰胺环。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式不同,抗菌谱也不同。 β-内酰胺类包括： a.青霉素 penicillin类:青霉素G,甲氧西林等。 b.头孢菌素 cephalosporin类:头孢唑啉等。 c.头霉素:头孢西丁。 d,单环β-内酰胺类:氨曲南。 e.碳青霉素烯类:亚胺培南,西司他丁合用称泰能 f.β-内酰胺酶抑制剂:克青霉烷砜,克拉维酸。 2.大环内酯类（macrolides） 红霉素,螺旋霉素,罗红霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素,庆大霉素,卡那霉素。 4.四环素类（tetracycline） 四环素,强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 氯霉素,甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类: 磺胺嘧啶SD,复方新诺明co-SMZ等。 喹诺酮 fluroqinolone类: 氟哌酸,环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物:利福平,异烟肼,乙胺丁醇。 多肽类抗生素:多粘菌素类,万古霉素, 杆菌肽,林可霉素,克林霉素等。 （二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素:多粘菌素,杆菌肽。 2.真菌产生的抗生素:青霉素,头孢菌素，现在多用其半合成产物。 3.放线菌产生的抗生素 主要来源:链霉素,卡那霉素,四环素,红霉素,两性霉素B等。 根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作用机制分为四类（表6-1）。 1.抑制细菌细胞壁合成,青霉素。 2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）。 3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）。 4.抑制核酸代谢:叶酸代谢;核酸合成（喹诺酮、磺胺类）。 三、抗菌药物的作用机制 表6-1 抗菌药物的主要作用部位 喹诺酮类 林可霉素类 氨基糖苷类 酮康唑 环丝氨酸 利福平 红霉素 制霉菌素 杆菌肽 甲氧苄胺嘧啶 四环素类 两性霉素B 万古霉素 磺胺药 氯霉素 多粘菌素类 β-内酰胺类 核酸合成 细胞蛋白合成 细胞膜渗透性 细胞壁 细菌结构与抗菌药物 荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体：合成蛋白质 G+菌细胞壁 G-菌细胞壁 1.干扰细菌细胞壁的合成 ①β-内酰胺类-青霉素抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应,阻止肽聚糖链交叉连结。 ②β-内酰胺抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白penicillin-binding protein,PBP共价结合。青霉素作用的主要靶位,与青霉素结合后,抑制转肽酶活性,抑制肽聚糖合成。 失去细胞壁的细菌,在相对低渗环境中因大量吸收水分使菌体膨胀,变形,裂解。 ①多粘菌素类:呈两极性,亲水端与细胞膜蛋白质结合,亲脂端与细胞膜内磷脂结合,导致细菌胞膜裂开,胞内成分外漏,细菌死亡。 ②两性霉素B和制霉菌素:与真菌胞膜上固醇类成分结合;酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成,使细胞膜通透性增加。 细菌无固醇类,抗真菌药物对细菌无效。 2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性 氨基糖苷类