[基础医学]第三十七章 胰岛素及其他降血糖药.ppt

* * 第三十七章 胰岛素及其他降血糖药 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征 因胰岛素分泌绝对或相对不足,靶组织细胞对 胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水 和电解质等一系列代谢紊乱 胰岛素缺乏 组织无法将葡萄糖转换为能量，组织处于饥饿状态，只能利用酮体 脂肪分解过多，产生大量酮体 酮血症、昏迷、死亡 高血糖、高渗透压 慢性并发症：视网膜损害、神经受损、感染、脑梗死、心梗死等 多饮、多尿、 糖尿病的发病过程 多食 体重减少 临 床 分 型 胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低 胰岛β细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足 妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常 2型NIDDM 1型IDDM 妊娠期糖尿病 其他特殊类型 胰岛细胞功能的遗传缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 内分泌系统疾病 感染、药物或化学物质等 34岁的某跨国公司高管印尼出差归来，抵达广州机场后 便昏迷不醒，命悬一线。当晚9时30分，林某被送到广东省 人民医院时，各项生命体征已处于边缘状态，初步确诊为 糖尿病的严重并发症——酮症酸中毒。然而经过初步抢救， 林某的病情依然没有得到控制。此时，参与抢救的专家决定 连夜采取非常规抢救手段：四名医生和两名护士分别为其 在10小时内连续输液15000毫升(相当于30多瓶盐水)，注射 了500多个单位的胰岛素，以及补钾40克. 危机关头，医生不惜冒险超常规使用 大剂量输液和胰岛素，终于把他从死亡边缘抢救回来。 胰岛素(insulin)是由胰岛β细胞分泌的激素 第一节 胰岛素 口服易被消化酶破坏，需注射给药,皮下注射易吸收 为延长作用时间，将胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合， 再加入微量锌使其性质稳定 ① 糖代谢 血糖来源减少，增加葡萄糖利用 ② 脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解， 减少游离型脂肪酸和酮体的生成 ③ 蛋白质代谢 促进氨基酸转运进入细胞内， 加速蛋白质合成，抑制蛋白质分解 ④ 促进钾离子内流 提高细胞内K+浓度 胰岛素通过与特异性胰岛素受体 结合对代谢过程有广泛的影响 药理作用 血糖 80-120mg％ 食物 肝糖原 糖异生 氧化分解 糖原合成 转变成脂肪氨基酸 当血糖高于肾糖阈（160mg％）时，就会发生尿糖 胰岛素对血糖来源和去路的影响 作用机制 胰岛素依赖型（I型）糖尿病 Ⅱ型糖尿病经饮食控制及口服降糖药未得到控制者 糖尿病合并感染、妊娠、分娩、手术等应激情况 糖尿病酮症酸中毒或伴严重并发症 纠正细胞内缺钾:胰岛素+葡萄糖+氯化钾-静滴， 以防治心肌梗死时或其他心脏病变时的心律失常 用于以胰岛素缺乏为主的各型糖尿病 临床用途 1型糖尿病 早饭前1h，1次/日 24-36 14-20 3-6 皮下 精蛋白锌 胰岛素 长效 饭前0.5h，3-4次/日 18-24 8-12 3-4 皮下 低精蛋白 锌胰岛素 饭前0.5h，3-4次/日 12-18 6-0 2-4 皮下 珠蛋白锌 胰岛素 中效 急救酮症酸血症等 饭前0.5h，3-4次/日 2 6-8 0.5 2-4 立即 0.5-1 静注 皮下 正规胰岛素 短效 维持 高峰 开始 给药时间 作用时间(h) 注射途径 制剂 类别 胰岛素 1.低血糖 轻者-饥饿感、心慌等，可饮糖水纠正； 重者-精神错乱、惊厥或昏迷、休克 需立即静注50 ％葡萄糖40-60ml 2.过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，偶见 过敏性休克，重者更换制剂或改服口服降血糖药 3. 耐受性 与体内产生抗胰岛素受体抗体有关， 改用不同动物属的制剂或加用口服降血糖药 不 良 反 应 第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药 磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制药 药物分类 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone） 一、胰岛素增敏药 增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 而发挥降低血糖功能 治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病 格列酮类 罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅） 特点： 长期保护胰腺 ? 细胞功能 改善脂肪代谢紊乱 保护心、脑、肾等生命器官 安全性好，一日一次，不受进餐影响 甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（glipizide）