zzu医学院药理学 拟肾上腺素药.ppt

定 义 α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 氨基上的-H被不同基团取代，对α、?受体选择性将不相同。氨基-H被甲基取代，对α受体作用强而对?1受体作用弱，如Ad；氨基-H被异丙基取代，对α受体无作用而对?受体作用强，如Iso。 多巴胺 Dopamine 麻黄碱Ephedrine 异丙肾上腺素 Isoprenaline 异丙肾与正副肾作用比较 * * * 第十章 拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs 郑州大学基础医学院药理学教研室 拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。 儿茶酚胺类：肾上腺素 　　　　　　去甲肾上腺素 　　　　　　异丙肾上腺素 　　　　　　多巴胺 　　　　　　多巴酚丁胺 3，4位为OH基，作用强、快、短，外周作用强，中枢作用弱。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等 基本化学结构 作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。 α型肾上腺素受体（alpha receptors） α1-R 存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。 引起平滑肌收缩。 受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑ 　　　　　　　　　→平滑肌收缩 α2-R 存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对 　　　　　NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及 　　　　　中枢也有α2受体存在。 受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓ β型肾上腺素受体（beta receptors） β1-R 存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应。 受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑ β2-R 存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀 胱)，引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↑， 脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑ 人体β1-肾上腺受体? 受体-腺苷酸环化酶偶联和受体-磷脂酶偶联示意图 拟肾上腺素药物分类 α受体激动药 去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamine α、β受体激动药 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrine β受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterol 去甲肾上腺素 [药理作用] 激动a，β1肾上腺素受体 1）血管 引起强大的血管收缩作用 皮肤粘膜血管收缩最为显著, 外周阻力明显增高，脏器血流减少； 唯有冠状血管扩张 由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢 物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。亦与血压升高,提 高冠脉灌注压有关； 2）心脏 激动β1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心 输出量无改变或略下降。 3）血压 小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增 高，舒张压略升，脉压差↑ 大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。 临床应用 不良反应 药物中毒性低血压如氯丙嗪 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死 神经性休克早期 重要脏器灌流减少 局部应用：上消化道出血 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭 间羟胺 Metaraminol（阿拉明） 去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 其升压作用比NA弱但较持久。间羟胺对肾血管收缩作用 轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。 2. 长时间应用间羟胺产生耐受性，这是由于神经末梢递质 减少或耗竭的结果。 3 . 由于药物