什么是YMDD变异株.ppt

什么是YMDD变异株 Carey dong 2003.3 拉米夫定和野生株 拉米夫定和野生株 拉米夫定和野生株 什么是YMDD变异株 YMDD变异株是自然出现的对贺普丁敏感性降低的乙型肝炎病毒（4篇文献）。1 在乙肝的慢性感染过程中，HBV会出现一些天然产生变异的亚种群。2 YMDD变异株就是在这些天然亚种中发现的。 当贺普丁抑制野生型HBV时，原已存在于病人体内的YMDD变异株就可能变得更为普遍。1 贺普丁不会引起病毒突变3 International Studies on Detection of YMDD Mutant in untreated patients Japan Satsuki Kobayashi, Tatsuya Ide, Michio Sata. Detection of YMDD motif mutations in some lamivudine-untreated asymptomatic hepatitis B virus carriers. Journal of Hepatology 2001; 34: 584-586 Toshihiko Kirishima, Takeshi Okanoue, Yukiko Daimon, et al. Detection of YMDD mutant using a novel sensitive method in chronic liver disease type B patients before and during lamivudine treatment. Journal of Hepatology 2002; 37: 259-265 Europe ( Germany) F. van Bommel, T. Wunsche, T. Kaul, et al. Dynamics of Lamivudine-Resistant Mutants (YMDD Mutations) Development During Long-term Therapy for Chronic Hepatitis B. Journal of Hepatology 2003;38(suppl2):178 (abst 615) China 陆志檬 YMDD 变异 HBV基因自发变异，导致HBV DNA多聚酶的YMDD基因序列发生改变，使该酶仍保持其功能但不再受拉米夫定的抑制。 并非由拉米夫定导致这些改变 拉米夫定所施加的选择性压力使YMDD变异株代替野生型HBV，后者持续被拉米夫定所抑制。 YMDD变异株的特性 复制活性和毒力均比野生株弱 使用拉米夫定的最初36周内，极少检测到YMDDv YMDD变异的检出率 在YMDD变异的乙肝病人中继续拉米夫定治疗的益处 在YMDD变异的乙肝病人中继续拉米夫定治疗的益处 在YMDD变异的乙肝病人中继续拉米夫定治疗的益处 ALT升高处理（失代偿性肝病） 如ALT≥5×ULN、或伴有胆红素等生化指标异常，出现肝脏失代偿迹象者不宜轻易停药，应进行对症保肝治疗。 临床研究终点 (NUCB4006) 目的：比较服用拉米夫定 100mg/d与安慰剂的 CHB相关肝硬化患者发生疾病进展的时间 患者：651 例有病毒复制以及肝硬化证据的CHB 接受最长达5年的治疗 在YMDD变异的乙肝病人中继续拉米夫定治疗的益处 研究设计 病人 病例回顾性分组： 非YMDD变异 (n=22) YMDD变异时间1年 (n=9) YMDD变异时间1-2年(n=10) YMDD变异时间2年(n=22) 桥状纤维化改变 (治疗前与治疗24个月之后) 小结 63例有对照肝活检资料的病人(相隔~3.5年)，65%有YMDD变异： 44%的坏死性炎症评分改善；15%恶化 54%的桥接纤维化改善；27% 进展到桥接纤维化 55%病人肝硬化改善；2% (1例病人)进展到肝硬化 在YMDD变异的乙肝病人中继续拉米夫定治疗的益处 汇总全球多中心III期临床试验对长期用药安全性进行评估 拉米夫定耐药突变的远期结局 研究期间，有拉米夫定耐药突变的病人出现肝炎发作的情况明显高于无拉米夫定耐药突变的病人 有和无拉米夫定耐药突变的病人出现肝功能失代偿的比例相似。 然而，即使是在出现拉米夫定耐药长达5年之久的病人中，明显生化改变的发生率仍保持稳定 （2－8％） 在出现拉米夫定耐药最长至4年的病人中，肝功能失代偿和LDR SAE的发生率保持稳定，但在那些拉米夫定耐药持续超过4年的病人中，这两项比例略有增高 Points of explanation Viral variants with mutations in the gene encod