清除率-湖南大学.PPT

药物动力学 　　　　内容提要 药动学基本概念及参数 单室模型的参数计算 二室模型的参数计算 多剂量给药的参数计算 非线性药动学及统计矩分析简介 给药方案调整的计算 PK－PD模型简介 3P97药动学软件的使用 　　　第一章　绪　论 药动学的发展概况 药动学的研究内容 药动学基本概念 药动学基本参数 　　 发　展　简 史 1913年：MIchaelis and Menten 提出动力学方程; 1919年：Widmark 对药动过程进行数学分析; 1924年：Widmark and Tandbery 提出一室模型; 1937年：T.Teorell 提出二室模型; 1972年：正式成为一门独立学科。 　　　　研究内容 建立药动学模型 分析药动学参数与药效之间的关系 应用于临床指导用药　 指导新药开发　 以药动学观点评价药物质量　 　　　　基本概念 单室模型 二室模型 多室模型 房室模型是为了便于研究而人为地给机体划分的理想模型 房室抽象地代表机体的情况，但不代表某具体器官或组织 房室模型不代表现实的情况，但可以体现一些近似的特征 目前常用的为一室模型、二室模型。三室模型因计算复杂，少用。 一室模型的特点 理想的模式：药物到达血循环后瞬间分布平衡。 药物的消除始终只受一个因素控制 整个过程消除速度恒定，血药浓度随时间呈直线下降 二室模型的特点 药物到达血循环后，经历一个在各组织器官中的分布过程。 在开始阶段，药物的分布与消除混杂在一起。即还没有分布均匀，消除即已开始。 在消除末期，药物已分布均衡，血药浓度下降近似呈直线。 统计矩模型 统计矩模型抛开了房室概念，将药物在体内的过程看作一个质点随机分布的过程，将统计学的概念及理论引入药动学中。 统计矩模型不受房室限制 统计矩可从全新的角度解决复杂的药动学问题 　　　转运的速度过程 一级速度过程 零级速度过程 非线性速度过程 当KmC时，按一级动力学消除； 当KmC时，按零级动力学消除。 基本药动学参数 消除半衰期 消除速度常数 表观分布容积 清除率 曲线下面积 生物利用度 半衰期的求算 思考题 某药物按一级动力学消除，其半衰期为４小时，则药物消除８０％所需的时间为多少？ 某药物消息速率常数K为0.13h-1,则此药物消除90%所需的时间是多少？ 过量喝酒时，酒精按零级动力学消除，速度大约为10ml（约8g）/h。酒醉时血中浓度约为1.0g/L。 浓度半衰期与效应半衰期 浓度与效应的关系 如果药物组织浓度与血浆浓度不平行，则用血浆药物浓度估测效应不准确 在药物浓度下降的阶段，药物效应可能比药物浓度下降速度快，也可能比药物浓度下降慢。 根据浓度与效应之间的关系可建立药效－药动结合模型 人体内主要的消除器官是肝和肾 计算题 苯唑青霉素的半衰期为0.5h,有30%的药物以原型经肾排出，其余被生物转化。问： （1）生物转化的速度常数是多少？ （2）假如肾功能减半，则此药的半衰期为多少？ Vd的意义 Vd非体内生理空间 意义：① 推测药物在体内的分布情况 ② 预算给药剂量D 部分药物的表观分布容积 清除率的计算 Cl＝KVd 总清除率为各个清除率之和： Cl＝K肾Vd＋K肝Vd＋K其它Vd CL反映药物消除，肝肾功↓时CL↓ 肝清除率大，首关消除多，生物利用度小；反之亦然。 自肾排泄多的药物易受肾功能影响；自肾排泄少的药物易受肝功能影响 Cl反映药物经肾的排泄方式 实验中通常以菊粉为参比物测定肾清除率。因菊粉完全经肾小管滤过，其Cl为125ml/min。 如果某药物的Cl125ml/min,说明什么？如果Cl125ml/min，又说明什么？如果恰好＝125ml/min呢？如果＝０呢？ 计算题 某药以肾脏清除为唯一的消除途径。假设此药的Vd为52L，Cl为630ml/min,试计算半衰期。 梯形法 　分割成小梯形 积分法 　 AUC＝ ∫o∞ Cdt 如：静脉注射：AUC＝ ∫o∞Coe-ktdt=Co/k 积分法（以静脉注射为例） AUC＝ ∫o∞Coe-ktdt ＝Co(-1/k)[0-1] ＝ Co/k 求药动学参数的实验方法 血药法 直接抽血测定数据。此法较为准确，但对人体有损伤。多次抽血应考虑病人或志愿者依从性问题。 尿药法 此法受一定条件限制，但对人体无损伤。值得推广。 谢 谢！ 三、表观分布容积 (Vd) 定义：给一定量药物经分布平衡后, 按测得血浆药物浓度计算应占有的体积（表观数值）。 计算：体内药物总量和血浆药物浓度之比： Vd=D/C0