多重耐药环境下，如何用好亚胺培南.ppt

应对MDR挑战，如何使用亚胺培南？ 胜兵若以镒称铢， 败兵若以铢称镒。 —— 《孙子兵法》 如果MIC为1mg/L或2mg/L,无论0.5g 0.5h输注、0.5g 2h输注还是1g 2h输注，T〉4倍MIC时间均〉40% 但如果MIC为4mg/L，只有1g 2h输注时，才能让T〉4倍MIC时间均 〉40% 。 提示：对于不敏感病原菌感染，特别是MIC为4mg/L以上时，一定要剂量达到1g，且两小时输注才可达到最佳杀菌活性。 对于0.5g 0.5h输注和0.5g 2h输注而言，1g 2h输注的方案可达到较高且较平稳的血药浓度。 Cmax (mg/L)：最高血清浓度，药物在血液中所能达到的最高或最低浓度 Cmin (mg/L)：最低血清浓度，药物在血液中所能达到的最高或最低浓度 AUC：药时曲线下面积，反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况 分布容积(Vd)：指静脉注射一定量药物待分布平衡后，根据测得的血药浓度计算该药所占血浆的容积。代表药物在体内分布房室的大小，为理论容积。药物脂溶性越低，蛋白结合率越高，分布容积相对较小 Cmax和AUC均与药物在体内所能达到的血药浓度有关，通常抗菌药物的组织浓度低于血药浓度，为确保感染部位药物浓度达到有效抑菌或杀菌水平，血药浓度应达到最低抑菌浓度(MIC)的若干倍，因此，对于MIC值较高的致病菌， 血药浓度高的药物可能更具优势。 镒是大单位，铢是小单位。称是比较的意思。 意思是胜兵以一当十，败兵则相反的意思。 出自孙子兵法 。 在此意指针对MDR菌感染应该用足量的抗生素，维持足够的血药浓度才能控制感染。 抗菌药物超MIC时间(TMIC) (或TimeMIC ):是指药物浓度高于MIC的时间. MIC:最小抑制浓度，表示抗生素的抗菌活性,指可以抑制菌生长的最低的抗菌的浓度。 MIC越低说明该药物对相应的病原菌的作用越强。 通俗点说就是：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 铜绿假单胞菌：亚胺培南+氨基糖苷类 亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和 (FICIs)， FICIs=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤1.0 部分协同作用； 1.0 FICIs≤4.0 无关作用； 4.0 FICIs 拮抗作用 MIC50/90:亚胺培南 64/128mg/L;阿米卡星64/512mg/L;异帕米星32/1024mg/L Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12 铜绿假单胞菌：亚胺培南+磷霉素 亚胺培南与磷霉素联合，对铜绿假单胞菌的有效率70% 有效率(%) 对30株铜绿假单胞菌(其中15株为MDR菌株)的体外研究 研究采用ETI评估不同抗菌药物联合的体外抗菌活性，ETI=甲药3h血浆浓度/联合时甲药的MIC+乙药3h血浆浓度/联合时乙药的MIC ETI0.5 差；0.5≤ ETI1 一般； 1≤ ETI8 好；ETI ≥8 非常好 。有效率为好和非常好的比例 Okazaki M et al. J Infect Chemother .2002;8:37–42 头孢吡肟 氨曲南 美罗培南 亚胺培南 头孢他啶 庆大霉素 哌拉西林 左氧氟沙星 + 磷霉素 不动杆菌感染治疗：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯 Current Opinion in Infectious Diseases 2010, 23:332–339 二线用药 鲍曼不动杆菌已成为全球最为关注的病原体之一，但目前对于鲍曼不动杆菌的治疗尚未达成共识 根据体外药敏结果，建议单药或多种药物联合治疗MDR鲍曼不动杆菌感染 由于替加环素的抑菌机制、低血药及上皮细胞衬液浓度、增加二重感染，其单药治疗鲍曼不动杆菌所致肺炎的临床疗效仍存在争议 研究显示，碳青霉烯与舒巴坦联合具有较好的协同作用，可作为MDR或PDR鲍曼不动杆菌所致院内肺炎治疗的首选 专家建议 碳青霉烯类与舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的协同作用最好 头孢哌酮/舒巴坦 多西环素 利福平 奈替米星 莫西沙星 百分比 亚胺培南与下述抗菌药的联合中， 和头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多 N=40株 +亚胺培南 5.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010