幽门螺杆菌及相关性疾病诊治.ppt

幽门螺杆菌及相关性疾病的诊治 一、幽门螺杆菌的发现 100多年曾有多篇胃内HP报道，但都不受重视。 传统认为胃内的酸环境会将吞入的微生物迅速杀死，它们不可能存活。 马歇尔和沃伦的发现 正规化研究发现这种细菌与胃炎组织学胃炎有密切关系。但是组织学发现的细菌及其胃炎与大多数临床症状无关。 获诺贝尔奖 2005年，Barry J. Marshall和J. Robin Warren因HP的发现被授予诺贝尔生理学或医学奖 诺贝尔奖委员会的致词 “由于巴里?马歇尔和罗宾?沃伦1982年的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。” 二、认识幽门螺杆菌 (一)幽门螺杆菌的生物学性状 Hp在光镜下是一种革兰氏阴性杆菌，常作S形或弧形弯曲。电镜下呈单极多鞭毛。Hp借助于鞭毛螺旋推进运动，而鞭毛在Hp的定居过程又起“抛锚”的作用。当延长培养时间或体内抗生素作用时，Hp可发生球形体样变化。 Hp系微需氧菌，环境氧要求5～8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。 Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶、亮氨酸胺肽酶这七种酶反应是作为Hp生化签定的依据。 (一)幽门螺杆菌的生物学性状 Hp的全基因序列已经测出。其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是UreA、UreB、UreC和UreD。 (一)幽门螺杆菌的生物学性状 根据VacA基因和CagA基因的表达情况，将Hp分成两种主要类型： Ⅰ型含有VacA基因和CagA基因并表达两种蛋白； Ⅱ型不含有CagA基因，不表达两种蛋白。 (二)幽门螺杆菌的流行病学 Hp感染了世界上一半以上的人口，其发病率各个国家不同，同一国家的各个地区也不尽相同。 (二)幽门螺杆菌的流行病学 慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中Hp检出率可达80%～90%，消化性溃疡患者可达95% ～ 100%。胃癌由于局部上皮细胞已发生异化，因此检出率高低报道不一。 胃病患者中Hp检出率远高于人群中总的检出率，说明Hp感染者并不都得胃病。其他致病因素，如遗传因素。 现已证明胃癌高发区不仅与该地区人群中Hp感染率高有关外，还与人群中Hp的早发感染有关。 人类一旦感染Hp后，若不进行治疗，几乎终身处于持续感染中。 (三)传播方式和途径 “人—人”“粪—口”是主要的传播方式和途径。 (四)幽门螺杆菌的主要危害 感染其它健康人口 破坏胃的正常结构及功能（100%） 导致胃酸减少或缺乏（25%） （A） 增加肠道感染的机会 （B） 减少人体对铁质及维生素B12的吸收 急慢性胃炎（70—90%） 发展成为消化性溃疡（17%） 发展成为胃腺癌（1%-3%） 发展成为胃淋巴瘤 发展成为原因不明的消化不良 幽门螺杆菌引发胃溃疡全过程 幽门螺杆菌引发胃溃疡全过程 幽门螺杆菌引发胃溃疡全过程 (五)幽门螺杆菌的致病机制 a． 菌体动力和粘附作用：是Hp能穿越粘液层并定植于胃窦上皮部的重要因素。 (五)幽门螺杆菌的致病机制 c． 损害胃粘膜屏障：通过细胞毒素，尿素酶，粘液酶等起作用。 幽门螺杆菌的感染和溃疡的形成 幽门螺杆菌进入人胃后，首先通过菌膜表面的尿素酶分解尿素产生氨，在菌体周围形成氨云，并分泌酸性抑制蛋白降低胃部的PH值，以利于自身的存活。然后借助菌体一端的鞭毛运动穿过粘液层。 幽门螺杆菌的感染和溃疡的形成 Hp感染使胃上皮表面PH值升高，干扰了正常的胃酸对胃泌素的反馈作用，使胃泌素水平升高，胃泌素升高又使胃酸分泌增加，胃部的高酸度极易使感染Hp后损伤的胃粘膜形成溃疡。 (六)幽门螺杆菌的检测 一、侵入性诊断方法：必须通过胃镜取活检 (六)幽门螺杆菌的检测 这一大类方法最大的缺点，是必需通过胃镜取标本。胃镜检查本身就是一种传播Hp感染的媒介，还能造成患者额外增加一些损伤与痛苦。若不是为了初诊的需要，只是为了考核抗Hp疗效，不适宜做胃镜检查。 (六)幽门螺杆菌的检测 1）Hp抗体测定 标本可以是血清、唾液、尿液、胃液等。Hp抗体阳性只能反应Hp感染的历史，而不能反应Hp感染的当前状况。用于流行病学调查。 (六)幽门螺杆菌的检测 3）同位素示踪法 让被试者口服同位素标记的尿素，定时收集呼出的气体或排出的尿液，检测其中标记CO2和NH3的排出率，反映Hp在胃中的存在。 13C-尿素呼气试验（ 13C-UBT ） 14C-尿素呼气试验（ 14C-UBT） 15N-尿氨排出试验 (六)幽门螺杆菌的检测 3）同位素示踪法 同位素示踪法诊断Hp感染十分敏感和准确，国际上公认的Hp诊断 “金标准”之一。 14C-UBT已被证实是安全的，试剂和仪器较便宜。15N-尿氨排出试验和13C-UBT由于设备昂贵，难于推广。 常用Hp检测方法