心血管系统药物ppt课件资料.ppt

一、交感神经药物Sympatholytic Drugs 交感神经药物主要包括中枢作用的降压药物、神经节的阻断药物、β-肾上腺素受体拮抗剂、α-肾上腺素受体拮抗剂、混合α/β-肾上腺素受体拮抗剂及肾上腺素能神经元阻滞剂 此类药物多为具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用 盐酸可乐定 胍那苄 胍法辛 选择性的激动延髓孤束核次级神经元突触后膜的α2-受体和延髓服外侧核吻侧端的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低从而导致血压下降 * 鉴于发现盐酸可乐定和其结构类似物所产生的中枢降压作用为刺激α2-肾上腺素受体和I1-咪唑啉受体，导致了新一代中枢抗高血压药物的开发，既I1-咪唑啉受体拮抗剂的研究，莫索尼定(Mixonidine)和利美尼定(Rilmenidine)对I1-咪唑啉受体显示出高度的亲和性，而对α2-肾上腺素受体的亲和性较弱，因此在产生抗高血压作用时，几乎没有像盐酸可乐定等激动α2-肾上腺素受体所产生那样的镇静、心动过缓和精神抑郁副作用。 莫索尼定 利美尼定 莫索尼定为盐酸可乐定结构中的苯环置换为嘧啶环后的衍生物。莫索尼定降压作用可靠，疗效与盐酸可乐定相当。利美尼定为噁唑类化合物，是咪唑经生物电子等排置换后所得。对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍，不抑制心脏收缩，不改变肾功能，副作用较小。利美尼定的另一重要作用是减少钠潴留 * 2. 作用于神经末梢的药物 利舍平　Reserpine 化学名为11，17?-二甲氧基-18?-[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)氧]-3?，20?-育亨烷-16?-甲酸甲酯 (11,17?-Dimethoxy-18b-(3,4,5-trimethoxy benzoyl)oxy)- 3b,20a-yohimban-16b- carobxylic acid methyl erter)。 作用特点； 利舍平抑制转运Mg-ATP酶的活性以影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺进入神经细胞内囊束泡中储存，使这些神经递质不能被重新吸收、储存以备再次利用，而被单胺氧化酶很快破坏失活，导致神经末稍递质耗竭，肾上腺素能传递受阻，降低交感紧张和引起血管舒张，因而表现出降压作用。其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。利舍平能进入中枢神经系统，耗竭中枢的神经递质去甲肾上腺素和5-羟色胺，也可以治疗某些精神疾病。 * 利舍平的理化性质； 略溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。利舍平具有旋光性[?]23D –118°(CHCl3); [?]26D –164°(C = 0.96 吡啶中); [?]26D–168°(C =0.624 in DMF)，具有弱碱性，pKb6.6。mp.264~265℃。 利血平C15,C20上的氢和C17上的甲氧基为α-构型。根据利舍平酸易形成γ-内酯而不发生转向的事实，证明C16和 C18的取代基处于同边为-β构型。 在光和热的影响下，利舍平的3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平(3-Isoreserpine)。 * 本品及其水溶液都比较稳定，最稳定的pH为3.0。但在酸、碱催化下水溶液可发生水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸(Reserpic acid)。研究表明，利舍平酸也有活性。 本品体内代谢途径较为复杂。尿中含有多种分解产物，如11-去甲氧利舍平酸，11-去甲氧利舍平，3,4,5-三甲氧基苯甲酸，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸。 利舍平的构效关系研究：16位、18位的酯基、17位的甲氧基对于其抗高血压活性是至关重要的，将酯键水解或脱甲基其活性均减弱或消失，加分子中的C、D环芳构化活性也消失，将11位或17位的甲氧基除去仍保持活性。 * 3. 神经节阻断药 神经节阻断药的作用主要是与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。这类药物主要为具有位阻的胺类或季铵类化合物，如美卡拉明(mecamylamine)，潘必定(Pempidine)等。神经节阻断药的降压作用强而可靠，但起对肾上腺素能神经和胆碱能神经均可产生重大作用，没有选择性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。季胺类药物口服给药吸收效果差，故一般是注射应用，其作用发生快，作用强，一般用于高血压危象，由于近年来其他较新降压药的出现，神经节阻断剂对于一般性高血压已少应用。 美卡拉明 潘必定 * 二、血管扩张药物(Vasodilators) 血管扩张药为不通过调节血压的交感神经和体液系统而直接松驰血管平滑肌的药物，此类药物具有较强的降压作用，并且由于不抑制交感神经活性，所以