药理学第2版30自体活性物质幻灯片.pptVIP

* 第三十章 影响自体活性物质药物 * 自体活性物质（antacoids） 或称局部激素（local hormones）: 具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。 与激素、递质均不同 包括：PG、组胺、5－HT、LT、血管活性肽类、 NO、腺苷 * 第三节　组胺和抗组胺药 * 肥大细胞 组胺 +R 一系列生物效应 刺激 释放 一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 病理介质 【Synthesis,Store and Release】 Synthesis： Store：与肝素、蛋白质结合(结合型)，主贮 于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中。 Distribution：以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。 组胺酸脱羧酶 组胺酸 组胺 Releases：可受多种因素影响 The factors promoting releases： 1.吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相应抗原结合 2.某些药物(吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐) 3.某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒) 4.物理因素(寒冷、外伤、紫外线照射) The factors inhibiting releases： 儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP?,稳定肥大细胞膜，抑制组胺释放。 * 受体类型 所在组织 效　应 阻断药 H1 支气管、胃肠、子宫 皮肤血管 心房，房室结 平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢 苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管 心室，窦房结 分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快 西米替丁、雷尼替丁等 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide 组胺受体分布及效应表 * H1R （+） 平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张 H2R （+） 胃酸分泌、部分血管扩张 H3R （+） 负反馈调节自身合成与释放 * 3.扩张血管 H1-R 、H2-R Bp↓甚休克 2.兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛，胃肠绞痛 1.促进腺体分泌→H2-R(+) 胃酸分泌 组胺的药理作用： → * 组胺(histamine) 小量: 三重反应 毛细血管扩张—红斑 毛细血管透性—丘疹 轴索反射—红晕 大量注射：强而持久降压，甚至发生休克 麻风病人辅助诊断 * 组胺临床应用： 晨起空腹皮下注射 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压 支气管哮喘者禁用 * 培他司汀(betahistine,抗眩啶) 扩张血管 ↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血 管痉挛，减轻迷路积水 抗血小板聚集，抗血栓形成 用于: 内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用 H1-R激动药 * 二.抗组胺药　 （一）H1受体阻断药(抗过敏药) 具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构 竞争结合组胺受体 * 第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） * 中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现: “（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干”的缺点。 第一代特点 多数第一代药易透过血脑屏障，阻断组胺的觉醒反应，可抑制中枢，产生镇静、催眠(可能与阻断中枢H1受体有关)；防晕止吐的作用(可能与中枢抗胆碱作用有关)。 * 第二代: 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） 咪唑斯汀（mizolastine） * ①大多长效 ②无嗜睡作用 ③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞 效果较差 第二代特点: 第二代药入中枢因难。 * 【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应 2.中枢抑制作用 3.其他作用 抗晕 ,止吐 咪唑斯丁—鼻塞 * 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤搔痒 有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 3.失眠