阿尔茨海默病的流行病学幻灯片.ppt

* 淀粉样蛋白斑块是不溶性的β-淀粉样蛋白沉积物，是从一个更大的蛋白质（淀粉样蛋白的前体蛋白APP）上剪切下来的一种蛋白质。尽管研究者还不能确定这些斑块到底是AD的副产物还是导致AD的原因，但是APP的结构改变能够导致AD已经为大家所知。 科学研究的焦点现在集中于防止β-淀粉样蛋白的形成或者抑制它沉积形成不溶性的斑块。两个其他的蛋白分子，早老素1和早老素2可能与实际的APP剪切生成β-淀粉样蛋白，应激相关的细胞死亡，神经递质穿过神经元之间的微小的间隙－突触的能力有关。 位于三个不同染色体上的这三种基因的突变几乎可以解释所有的家族性AD病例。 * 淀粉样蛋白斑块的形成主要依赖于APOE ?4基因。因此，影响脑中ApoE蛋白质水平的药物可能会阻止原纤维的形成，抑制淀粉样蛋白质的沉积或促进其移除。 这一过程可能会使得AD症状的发展减慢或延迟。 西雅图华盛顿大学的研究者表明携带有APOE ?4等位基因会影响疾病的首发年龄多达17年 (Warwick Daw et al. 2000). * 越来越多的研究都指出AD和其他神经退行性疾病的相似之处。例如，许多帕金森氏症的患者都发展成痴呆，并且有神经原纤维缠结和淀粉样斑块。由于显示相同征象的AD病人和帕金森氏症的病人数目如此之高，一些研究者都已经表示这两种病可能是发生谱很广的同一种疾病。 * 受过训练的临床医生加上合适的成像技术就可以使得诊断的正确率接近90％。磁共振成像可以测量各种脑结构的大小。海马和其他区域的萎缩可能就是AD早期的征象。 正电子发射体层摄影可以显示出参与认知任务（例如：记忆、回忆、说话、阅读等）的特定脑区的活性。活性降低可能表明与AD相关的大脑的萎缩或者神经细胞的损伤。 * AD和不同的因素有许多联系。然而，种群研究尚不能区分其中哪些是导致疾病的原因，哪些仅仅是和疾病相关联。 使用雌激素可能和认知功能改善有关。它有抗氧化和抗炎效应并且可以促进对于记忆功能十分重要的神经元的神经元的生长(Maki et al 2001)。雌激素促进APP在体内的循环流动，防止它剪切生成淀粉样斑块。这可能就是为什么雌激素只能预防AD的发生，而对于已有斑块沉积和AD症状的病人则不能改善其预后的原因(Greengard et al. 2002)。 使用降低胆固醇的他汀类药物的病人比哪些没有服药的人AD的患病率减少79％ (Green et al. 2002)。可能的机制是： - 降低胆固醇可能能够降低患AD的风险。 - 他汀类药物可能能够预防小中风。 - 他汀类药物可能能够影响斑块的形成。 * 目前最引人注目的正在进行当中的基于群体的研究项目之一是David Snowdon博士的“修女研究”。 “修女研究” 是由美国国家老龄化协会资助的一项衰老和AD的纵向研究。研究的受试是678名圣母玛利亚教会学院的美国修女，她们的年龄从75到106岁不等。几乎所有的修女都同意向研究项目捐赠自己的脑。 已经有许多基于这个群体的研究成果被发表。可以登陆/nunnet/来查阅相关信息。 Snowdon建立了这样一个理论，并且许多其他的研究者都予以认同。他指出AD是多年来发生的许多事件累加的结果。如果可以干扰和减弱或者是破坏这个链条中的任何一个环节都可能会预防疾病的发生或者降低它的严重程度。 * 超过400万的美国人患有AD 。 65岁以上的人群中每10个人就有1个受累。 85岁及以上的人中几乎有50%的人都有AD的症状。 如果情况没有任何改变，到2050年患病的美国人可能会增加到1400万。 干预措施会使发病年龄推迟5年，这可以使到2050年为止患病人数减少50％ (Brookmeyer et al. 1998)。 美国人口中的非高加索人种的患病百分率增加迅速。到2050年为止大于65岁的美国人的患病率将会从现在的16％增加到34％。 非洲美国人和西班牙美国人可能比白种人有更高的患病风险(Tang et al. 1998)。因此不能低估美国AD的前景。 * 流行病学数据提示在非洲和亚洲的某些社区中AD患病风险比起西方国家要低一些。 居住在印第安纳波利斯的年龄在65岁或以上的非洲美国人中，几乎25％的都有可以测定的认知问题。当控制年龄后，在尼日利亚依巴丹的表现出症状的要少一半。(Unverzagt et al 2001). 移民到美国的日本人中患病比率增加。所有这些都提示生活方式对于患AD的风险有很大的影响。 * EURODEM（欧洲痴呆流行病学和预防社区协调活动组）仅仅根据诊断为AD的病例计算出了这些患病率 (Hofman et al 1991)。以下的因素使得精确估计患有痴呆的人数很困难： 许多患有痴呆的人