陈东生-抗菌药物的药学特征--协和医院幻灯片.ppt

MPC ：防突变浓度（mutant prevention concentration） MSW： 突变选择窗(mutant selection window)，即MIC与MPC之间的浓度范围 * 给药种类、用法用量、疗程、联合用药等 * * TMIC（药物浓度高于MIC时间占给药间隙的百分比） * 为了设计合理的给药方案，必须利用药效学与药动学相结合的参数。 1. 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 2. 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。 * Cmax/MIC 8～10或AUC24/MIC125 * * 要点： MPC与MSW的概念 肾功能减退的感染者接受抗菌药物治疗时，主要经肾排泄的抗菌药物及代谢产物可在体内积聚，以致发生毒性反应，一些肾毒性抗菌素尤易发生此种情况；因此肾功能减退时根据患者情况调整给药方案是使抗菌治疗有效而安全的重要措施。 * 在肾功能轻、中和重度损害时，将每日剂量分别降为原剂量的1/2-/3，1/5-1/2和1/10-1/5。 * 浓度依赖性抗菌作用（AUC/MIC） Effective rates 0 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0-62.5 62.5-125 125-250 250-500 500 clin cure bacteriologic AUC/MIC 时间依赖性抗菌作用（TMIC） TMIC (% ) 40 20 100 80 60 0 20 40 60 80 100 0 PSSP PISP-PRSP H. influenzae ? ? ? 表 示 进 入 体 内 药 物 总 量 既 有 药 物 浓 度 的 概 念 也 有 药 物 持 续 时 间 概 念 AUC 浓度依赖性抗生素: 与时间关系不密切 PK/PD参数:Cmax/MIC AUC0-24/MIC也可 时间依赖性抗生素(无PAE): 与浓度关系不密切 PK/PD参数:TMIC 40% τ 时间依赖性抗生素(有PAE): 与浓度关系不密切 与进入体内药量有关 PK/PD: AUC0-24/MIC 感 染 治 疗 效 果 与 抗 生 素 进 入 体 内 量 有 关， 多 成 正 比 PK/PD优化用药方案的临床意义 优良方案： 最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性 方便用药 MPC新概念 现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念。 MPC与MSW的概念 MPC概念：防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗生素浓度。 在此浓度下，病原菌必须同时发生两种突变才能生长。 或者 在一个菌群中，对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度。 MSW概念：在MIC与MPC之间的浓度范围。 6.Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438 耐药选择窗 ( Mutation selection window, MSW) MSW MPC MIC Serum or tissue drug concentration ＞ MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变 ＜ MIC 无效，亦无突变 Time post-administration Mutant Selection Window MPC和耐药选择窗 药效学理论的延伸。 对临床治疗和防止耐药以及新药开发具有重要意义。 目前尚在体外试验和理论探索阶段，需要在活体和临床病人中进一步证实。 三、特殊人群抗菌药物 合理应用 特殊人群抗菌药物应用原则 肾功能减退患者 ?肝功能减退患者 ?老年患者 ?新生儿患者 ?小儿患者 ?妊娠期 ?哺乳期患者 ?透析患者 参考国外文献为主，如新生儿、小儿、妊娠期（FDA） 肾功能减退时抗菌药物的应用 肾功能减退的感染者接受抗菌药物治疗时，主要经肾排泄的抗菌药物及代谢产物可在体内积聚，以致发生毒性反应，一些肾毒性抗菌素尤易发生此种情况；因此肾功能减退时根据患者情况调整给药方案是使抗菌治疗有效而安全的重要措施。 肾功减退时抗菌药物剂量调整的依据 肾功能损害程度 抗菌药物对肾毒性的大小 药物的体内过程，即药动学特点 药物经血液透析或腹膜透析后可清除的程度 药物半衰期是调整用药的重要依据 因个体差异，肾功严重受损者最好进行