非典型抗精神病药物的新发展幻灯片.ppt

五、其它副作用 非典型抗精神病药副作用发生率各不相同，根据药理学特征进行预测。 非典型抗精神病药不典型抗精神病药的副作用 ? 典型抗精神病药 氯氮平 利培酮 奥氮平 (奎硫平)思瑞康 精细胞减小症 +-到+ ++ 0 0 0 副交感神经阻滞 +- +++ +- + +- ALT/AST升高 +- + +- +- +- EPS +到+++ + +- +- +- 剂量有关EPS ++ 0 +- +- 0 体位性低血压 +-到+++ +++ +- +- + 催乳素外升 ++到+++ 0 +-到+ +-到+ +- QT间期延长 +-到+ + ++ ++ +-到+ 镇静 +到+++ +++ +- +- ++ 癫痫 +- ++到+++ +-到+？ +-到+？ +- 迟发性运动障碍 +++ 0 +++ +++ ? ?体重增加 +-到++ +++ ? ? ++ 氯氮平总体副作用明显，抗胆碱作用，便秘，唾液过多，镇静，诱发癫痫，粒细胞减少。 利培酮副作用嗜睡，体位性低血压，静坐不能，体重和催乳素水平升高，因此，每日剂量控制6mg/d。 奥氮平副作用，嗜睡，体位性低血压，体重增加，转氨酶暂时上升，催乳素水平会短暂升高。 奎硫平副作用嗜睡，体位性低血压，转氨酶升高和体重轻度增加。 六、非典型抗精神病药使用 用典型抗精神病药治疗疗效更愿意选择非典型抗精神病药，副作用少，给患者带来好处。 非典型抗精神病药诸多优点，可作首选药物，中止治疗的人要少得多。 坚持治疗、防止复发，避免住院，病情得到长期改善，延缓功能恶化，非典型抗精神病药极有好处。 各种非典型抗精神病药性质不一样，不同药物之间存在明显药理学和临床差异。 七、小结 新的非典型抗精神病药是精神分裂症治疗方面一大焦点。主要优点是副作用小，能有针对性对病人治疗。 能改善病人依从性，使病情能得到长期改善。 对这些药物的进一步了解，有待在临床上得到广泛使用以后。 非典型抗精神病药物的新发展 四川大学华西医院精神卫生中心 一、概述 新的非典型抗精神病药，在化学和药理学特性很独特。由于有疗效，而没有锥体外系副作用，被称非典型抗精神病药。 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2受体。疗效控制症状，减少攻击，降低病情复发危险。 该类药物存在较大局限性： (1)对阳性症状有效； (2)对阴性症状疗效有限； (3)对认知缺陷疗效小。 副作用： 明显抗胆碱作用； 性功能异常; 短暂的运动障碍，以及长期副作用。 用药初期，急性肌张力障碍，后期也会出现。继续用药产生运动过缓和僵硬，“继发性”阴性症状抵消药物疗效。 新药疗效包括： (1)有效治疗更多病人； (2)治疗范围广； (3)锥体外系副作用减少； (4)不会使催乳素水平升高。 非典型抗精神病药的广义和狭义解释。 氯氮平1989年批准使用。于1994年利培酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向前进了一步。 自那以后，奥氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，还完成舍吲哚（serlect）和齐哌西酮（zeldox）临床试验。 二、药理学和药物动学 受体特征是用药物与各种神经递质受体的亲和力来表示。 抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮抗作用。 各种非典型抗精神病药药理作用相似。具有与多巴胺D2受体拮抗的“抗精神病”特征。 该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。 曾有人建议将非典型抗精神病药分为“选择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。 药物阻断各种受体情况 受体 作用 可能会产生的副作用 多巴胺D2受体 抗精神病效果 对阳性症状有疗效 锥体外系副作用(IPS)肌张力障碍，帕金森神经功能障碍，迟发性运动障碍，内分泌变化，性功能障碍 5HT2A受体 锥体外系副作用减少 性功能障碍 5HT2C受体 未知 体重增加 组胺H1受体 未知 镇静、胃口增大，低血压 毒蕈碱受体 锥体外系副作用减少 视力模糊，口干，便秘，窦性心动过速，记忆功能障碍 α1肾上腺素能受体 未知 体位性低血压，头晕 α2肾上腺素能受体 未知 药物间的相互反应 有效药物都具有阻断多巴胺D2受体这一特征。 非典型抗精神病药的动力学特点。 ? “典型”药 氯氮平 利培酮 奥氮平 奎硫平 等效剂量 2-100 50 1 4.0 80 达高峰时间(h) 各有不同 3 1.5 5 1.5 蛋白结合率(%) 75-99 P2-P5 90 93 83 活性代谢物 多种 无 有 无 无 肝代谢酶 CYP1A2 CYP2d6 CYP1A2 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 C6P2D6 CYP3A4 半衰期(h)