帕金森病课件幻灯片.ppt

异动症又称为运动障碍。30-50%患者在L-dopa治疗5年或以上会出现异动症。机制未完全明了，经典的基底节环路模型认为，L-dopa诱导的异动症是由于基底节输出神经元放电频率降低使得丘脑皮质神经元失抑制，进而皮质运动区失控性兴奋所致。（短效L-dopa浓度的波动，改变基底节…..) 对于早期治疗显效，长期治疗疗效明显减退，同时出现异动症者可考虑手术治疗，但手术仅是改善症状，而不能根治疾病，术后仍需继续药物治疗。 掌握要点 四大症状 病理特征 诊断标准 治疗原则 药物种类和作用机制 * * 帕金森教授首次将这种震颤列为一个独立的疾病实体进行描述 众所周知，我国人口老龄化加剧，老年相关问题已引起越来越多的关注和重视。据一项2005年发表于Lancet的流行病学调查研究显示，我国55岁的人群中，患者数已到达170万，PD患病率随年龄增加而上升，可想而知，随着中国日益老龄化，PD患者数量将进一步上升。 * * * PD是多因素的作用结果。 MPTP 来源于海洛因。在应用自行合成的海洛因后会出现与帕金森病极相似的神经症状，而且服用左旋多巴后也可以使病情缓解。试验证明，给猴子服用MPTP后，猴子会出现帕金森病症状，服用左旋多巴后也可以使病情缓解。 遗传因素在年轻的（40岁以下）PD患者发病中起着更重要的作用 鱼藤酮 是一种杀虫剂 线粒体呼吸链复合物I的抑制剂 MPTP线粒体呼吸链抑制剂 氧化应激产生过多的氧自由基，破环线粒体功能， UPS是多种与细胞周期性增殖和凋亡相关蛋白的降解中发挥重要作用；比如a-突触核蛋白，这些蛋白聚集体或者折叠 不能被UPS降解，过多积聚就会对细胞产生毒性损害 黑质颜色变浅甚至完全无色 中脑黑质、脑桥的蓝斑及迷走神经背核等处脱色 尤其是黑质 路易小体神经细胞变性的产物 狭义的椎体外系包括……它们之间的神经纤维构成复杂的神经环路；大脑皮层发出纤维止于新纹状体；从此发出的纤维止于苍白球；苍白球发出的纤维分别止于…从而维持肌肉的紧张度，协调骨骼肌运动。 当椎体外系统发生损害时，产生不自主运动和肌张力障碍两大类症状。一般而言，尾状核、壳核病变时出现运动过多、肌张力减低等症状，见于舞蹈症、手足徐动症、扭转痉挛等；苍白球和黑质病变时出现运动减少、肌张力增高体征，其代表性疾病为帕金森病；而丘脑底核病变可出现投掷运动。 黑质-纹状体多巴胺通路受损时，临床表现肌张力增高、运动减少及静止性震颤 ACh神经元对纹状体GABA源性递质释放起兴奋作用；DA神经元对纹状体GABA源性递质释放起抑制作用 GABA r-氨基丁酸 40岁以前发病者，称为青年性帕金森综合症 面具脸：表情肌少动，表现为无表情、眨眼少、双眼凝视 齿轮样肌强直：伸屈腕关节时感到均匀阻力上出现断续的停顿。 被动运动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管 由主观意识支配而产生的骨骼肌运动称为随意运动。与某些反射运动相比，随意运动要复杂得多，精细得多。 铅管样强直;是医学中肌僵直的形象化表述。肌僵直是指锥体外系病变而导致的协同肌和拮抗肌的肌张力同时增高。病人感觉关节僵硬以及肌肉发紧。检查时因震颤的存在与否可出现不同的结果。当关节作被动运动时，各方向增高的肌张力始终保持一致，使检查者感到有均匀的阻力，类似弯曲软铅管时的感觉，故称铅管样强直。 齿轮样强直;：如病人合并有震颤，在被动运动肢体时感到有均匀的顿挫感，如齿轮在转动一样，齿轮样强。僵直不同于锥体束损害时出现的肌张力增高(强直)，不伴腱反射亢进，病理反射阴性，关节被动活动时亦无折刀样感觉。 肌肉强直，不能做精细动作 屈曲体姿：身体前倾，肘关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，髋关节和膝关节弯曲 小步挪动 慌张步态（步态变小，变慢，遇障碍物不敢跨越） 面无表情、眨眼少、双盲凝视 –典型的面具脸 小写症 * 功能显像诊断：不是临床诊断必需和常用 最后我们来看一看近来发表的具有指导意义的帕金森病的UK脑库诊断标准 首先第一步是帕金森症状的诊断。主要症状仍是运动减少，特点是随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。其次，至少有肌肉强直、频率在4－6赫兹的静止性震颤以及非原发性视觉，前庭功能，脑功能及本体感受功能障碍造成的直立不稳三个症状之中的一个。 接着我们来看看帕金森病的排除标准，主要有以下情况需要加以鉴别：反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金森症状反复的脑损伤史、确切的脑炎病史、有眼球运动障碍、在应用精神抑制药物时出现症状、1个以上的亲属患病、病情持续性缓解等 此外，帕金森病诊断的排除标准还应该包括：发病三年后，仍是严格的单侧受累核上性麻痹；小脑征；早期即有严重的自主神经受累；早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍；锥体束征阳性（Babinski+）；CT扫描可