药分课件第八章局麻药物幻灯片.ppt

图8-3 盐酸氯普鲁卡因注射液中光照前存在的杂质及其质谱图 图8-4 盐酸氯普鲁卡因注射液经光照后产生的杂质及其质谱图 三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯 胺及其他杂质的检查 杂质来源： 水解产生 检查方法： HPLC 杂质对照品法 四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查 盐酸罗哌卡因是一种新颖的长效酰胺类局麻药，与盐酸布比卡因相比，具有更好的安全性以及更广的高、低浓度之间的临床使用范围，主要用于外科手术麻醉和术后镇痛。 盐酸罗哌卡因分子中有一个手性碳原子，存在二个对映体，由于R-盐酸罗哌卡因心脏毒性较大，目前临床上使用的为S-盐酸罗哌卡因对映体。 毛细管电泳方法： USP34-NF29 规定：供试品中R-盐酸罗哌卡因的限量不得超过0.5% 背景电解质溶液： H3PO4 （pH2.9?3.1 ） 运行缓冲液 ：背景缓冲液 +2,6-二-O-甲基-β-环糊精 系统适用性溶液：S-盐酸罗哌卡因及R-盐酸罗哌卡因标准品 1、 分析溶液配制 供试品溶液：S-盐酸罗哌卡因样品 供试品稀释溶液 2、毛细管冲洗过程 毛细管冲洗过程：先用水冲洗1分钟，然后用0.1mol/L的氢氧化钠溶液冲洗10分钟，最后再用水冲洗3分钟。如果使用的是新的或者是干燥的毛细管，则需要延长氢氧化钠溶液的冲洗时间至30分钟。 两次进样分析之间的毛细管冲洗过程：先用水冲洗1分钟，然后用0.1mol/L的氢氧化钠溶液冲洗4分钟，再用水冲洗1分钟，最后用运行缓冲液冲洗4分钟。 3、电泳条件与系统适用性试验 石英毛细管柱 ：50μm×72cm) 电泳条件 系统温度：30℃ 施加电压：500V/s的速度最后稳定至375V/cm 电流：40～45μA 检测波长：206 nm 系统适用性溶液电泳分析 ： R-及S-盐酸罗哌卡因的相对迁移时间分别约为0.96和1.0 分离度(R)不少于3.7 分析时间约为30分钟 供试品稀释溶液的电泳分析： 信噪比不小于10 4、 实验步骤 为了确保电泳分离没有干扰峰，分别将运行缓冲液和水以相同体积进样(50mbar?5.0s)，然后再将运行缓冲液以50mbar?1.0s进样。 式中：rR和rS分别代表供试品溶液中R-盐酸罗哌卡因和S-盐酸罗哌卡因的峰响应值；MR和MS分别代表R-盐酸罗哌卡因和S-盐酸罗哌卡因的迁移时间。 供试品S-盐酸罗哌卡因中R-盐酸罗哌卡因的比例不得超过0.5%。 5、 电泳系统关闭 实验分析结束后，分别用0.1mol/L的氢氧化钠溶液和水依次冲洗毛细管柱10分钟。毛细管柱贮藏前必须干燥。 第四节 含 量 测 定 一、亚硝酸钠滴定法 1、基本原理 具芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物 芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。 2、测定的主要条件 （1）加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O ∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。 （2）酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 盐酸: 1:2.5～6 加入过量盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 酸度加大，反应向左进行，故可防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度过大，又可阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。 芳胺类药物与酸的摩尔比为1?（2.5?6）。 （3）反应温度： 重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而加速分解。 一般地，温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但同时重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温（10?30℃）下进行，其中15℃以下结果较准确。 （4）滴定速度： 先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定 。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌1?5分钟，再确定终点是否真正到达。 3、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ChP（2010） E和E′为两个惰性铂(Pt)电极，G为电流计，R与电流计临界阻尼电阻值近似，R1为2k?可调电阻，R