药分课件第三章杂质检查幻灯片.ppt

* 吲哚美辛——又名消炎痛，解热、镇痛、消炎 利血平——一种吲哚型生物碱，能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。 * 这是最重要的一种分类，下面介绍了杂质的检查方式后再来理解其重要性。 * 由于进行逐项检查，所以把一般杂质与特殊杂质作分类有利于减少质量标准特别是药典的篇幅，我们学习时也能在这一章中学习一般杂质的检查方法，在各论章节中学习特殊杂质的检查方法。 * 杂质的最大允许量有三种规定方式：对照法最常用 * 看11页质量标准了解杂质检查项的构成。 * 供试品如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较不得更深。 * （4）用于没有杂质对照品时杂质的限量检查。前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同。 * 热分析是指在程序控制温度下，测量物质的物理、化学变化与温度关系的一类技术。物质在加热（冷却）过程中，往往会脱水、挥发或发生相变（熔化、冷凝、升华、沸腾）及发生分解、氧化、还原等化学变化，热分析就是将这些变化作为温度的函数来进行研究和测定。常用的方法有：热重分析法、差示热分析法、差示扫描量热法 热重曲线横坐标为温度，纵坐标为重量，连续记录加热过程中样品重量随温度的变化。 TGA能准确地测量出物质的质量变化及变化速度，通常只需10~20mg的样品，因此适用于贵重药物或在空气中容易氧化药物的干燥失重测定。 * 目前特别是中药制剂中，由于中药制剂的原料药材受除草剂、杀虫剂和化学肥料的影响，容易引入砷，控制砷盐的量是控制中药制剂纯度的一个很重要的方面。 * BP也采用古蔡法检验砷盐。 砷斑的颜色由黄色至棕色，其中汞的含量越多，颜色越深。教材上黄色与棕色互换。 二、杂质的常用检查方法 物理性质 外观 性状 分配 或吸附 化学性质 性质差异 酸碱性 氧化 还原 性质 对光 的吸收 化学 反应 常用方法 化学方法 色谱方法 光谱方法 物理方法 与试剂产生颜色 与试剂产生沉淀 与试剂产生气体 杂质 （一）化学方法 1. TLC 法 （1）杂质对照品法 （二）色谱方法 方法 适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况 样品 对照品 示例3-8 枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查 判断结果 供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照溶液品溶液主斑点比较，不得更深。 供试品溶液：枸橼酸乙胺嗪（50mg/ml） 对照品溶液： N-甲基哌嗪对照品(50 μg/ml) 点样 → 展开 → 晾干薄层板→检视斑点 （2）供试品溶液自身稀释对照法 适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品 的情况。限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相 同或相近的情况下使用。 样品 对照品 结果判断 供试品溶液所显杂质斑点与 自身稀释对照溶液或系列自 身稀释对照溶液所显主斑点 比较，不得更深。 示例3-11 吡罗昔康中有关物质的检查 供试品溶液：20mg/ml 对照溶液：0.2mg/ml 结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所 显的主斑点比较，不得更深。 稀释 c.对照药物法 当无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可采用与供试品相同的药物作为对照。 对照药物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。 三种方法的比较 a.杂质对照法 b.自身对照法 c.对照药物法 外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。 不加校正因子的主成分自身对照法：用于没有杂质对照品的情况。 2. HPLC 法 （1）外标法测定供试品中某个杂质的含量 供试品溶液 杂质对照品溶液 供试品溶液 对照品溶液 进样 AX和AR 记录色谱图 计算 2. HPLC 法 （3）不加校正因子的主成分自身对照法 供试品溶液中各杂质的峰面积与对照溶液主成 分的峰面积比较. 自身对照液 供试品溶液 A杂总=A1＋A2＋A3 供试品溶液：0.4mg/ml 对照溶液：(4 μg/ml) 进样：供试品溶液 对照溶液 分析时间：供试品溶液主成分色谱峰保留时间的2倍 判断：单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积 的0.25倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得 大于对照溶液的主峰面积。 示例3-18 利巴韦林中有关物质的检查 稀释 1．可见-紫外分光光度法 在某一波长处杂质有最大吸收，药物无吸收。 二羟基蒽醌 地蒽酚 （三）光谱方法 依据药物和杂质对光选择吸收性质差异进行检查。