药剂课件稳定性幻灯片.ppt

3、 空气 防止氧化的根本措施是除去氧气： ①通入惰性气体以置换其中的氧 ②固体药物制剂可采用真空包装 ③加入抗氧剂也是经常使用的方法 ④抗氧剂协同剂 抗氧剂 强还原剂：VE、卵磷脂、亚硫酸盐类，本身易氧化，从而消耗氧等，阻止药物氧化。 链反应阻滞剂：能与游离基结合，终止反应（油溶性抗氧剂）。 抗氧剂分为：水溶性和油溶性，见表。 抗氧协同剂：枸橼酸、酒石酸等。 水溶性抗氧剂与pH值：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠－弱酸性；亚硫酸钠、硫代硫酸钠－偏碱性 4、湿度与水分 药物暴露于空气中，吸附水蒸形成液膜，化学反应即在液膜中进行。 故空气相对湿度（RH）与药物的吸湿性（CRH）十分重要 d=K0V 式中，d为一日的降解量；K0为表观零级速度常数；V是固体药物中水的体积。 原料药物水分含量一般控制在1%左右 有关名词： （1）绝对湿度：每单位重量干空气中的水蒸汽重量 （2）相对湿度：空气中水蒸汽的相对饱和的程度， 定义为： 相对湿度%=空气中绝对湿度/同温度下饱和湿度×100 相对湿度%=空气中水蒸汽分压/同温度下自由水的蒸汽压×100 （3）CRH（临界相对湿度）：水溶性药物提高相对湿度到某一值时，吸湿量迅速增加时的相对湿度。 减少水分对稳定性的影响： 水溶液中很不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小即介电常数较低的溶剂，部分或全部代替水，以减少水解。 制成干燥固体：对于极易水解的药物，无法制成稳定的、可长期贮存的水性液体时，应该制成干燥的固体制剂。如灭菌的粉末安瓿、干糖浆等。 5、金属离子 原辅料 溶剂 容器 操作过程 ①可采取选用较高纯度的原辅料 ②制备中不使用金属器具 ③加入金属螯合剂等附加剂 6、包装材料 玻璃 塑料 金属 橡胶 ①防止光、热、水汽和空气等因素的影响 ②避免包装材料与药物制剂间的相互作用 通过装样实验筛选 一、玻璃： 优点：化学性质比较稳定，不易与药物或氧气、二氧化碳等发生反应。 缺点：①释放碱性物质；⑦玻片脱落。即制成硼硅酸盐玻璃较好。 棕色玻璃能阻挡波长小于470nm的光线透过，适宜盛装对光线敏感的制剂。 二、塑料：系聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯等的总称。含有增塑剂、防老剂等附加剂。 缺点： (1)透过：水分与空气(包括氧、氟、二氧化碳、水分等)可透过 (2)泄漏与吸附：所含低聚物或附加剂可泄漏到溶液，溶液中的药物也可被吸附于塑料壁或内部。 (3)产生理化反应：尼龙可与多种抑菌剂结合， 三．金属 锡、铝或塘锡的铅作为软膏剂、眼膏剂的包装材料。密封性好，但易腐蚀。 锡化学性质较稳定，但可被氯化物或酸性物质腐蚀，涂乙烯或纤维素薄层．可增加抗腐蚀性能。 汞化物对铝有强烈腐蚀作用。铝管涂环氧树脂层较耐腐蚀。 四．橡胶 橡胶经硫化，残余硫黄可进入药液中。 填充料如碳酸钙、氧化锌等、防老剂、过氧化物都是药液中出现“小白点”的原因。溶于水中有特殊臭气。 橡胶会吸附药液中的抑菌剂。 3、其它制剂稳定化措施 （1)改进药物剂型与工艺 1、微型包囊 2、环糊精包合 3、液体剂型固体化 4、固体制剂包衣 （2)制成难溶性盐： 对不稳定成分进行结构改造，如制成盐类、酯类、酰胺类高熔点衍生物，可以提高制剂的稳定性。 制成“前体药物”可提高稳定性：前体药物：是将具有药理活性的母体药物，导人另一种载体基团(或与另一母体药物结合)形成一种新的化合物，这种化合物在人体经过生物转化(酶或其他生物机能的作用)，释放出母体药物呈现疗效 。 第四节 药物稳定性实验 药物稳定性试验的基本要求和实验关键 稳定性试验方法 加速试验 长期试验 稳定性重点考察项目 经典恒温法 稳定性试验包括： 用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。 供试品的质量标准 所用供试品的包装 采用的药物分析与有关物质的检查方法 从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行稳定性试验。 药物稳定性试验的基本要求 影响因素试验：用一批原料药进行 加速试验：用三批供试品进行 长期试验：用三批供试品进行 “稳定性考核” 三个技术关键： 1．确定稳定性考核内容：《按新药注册管理办法》。对不稳定有效成分、部位或其它质量要求项目进行考察。 2．建立反映制剂稳定性的方法：灵敏、准确地反映指标成分的含量变化，选择灵敏度高、专属性好的分析测定方法。 3. 选择有效的试验指标：制剂成分复杂，应选择有代表性、能反映疗效、不稳定的成分作为考核指标。否则仅能做参考。 1、影响因素实验 1、温度：40度，60度－－5天，10天 2、湿度：25度，75%或92.5% －－5天，10天 3、光照：4500lx －－5天，10天