药理学12抗癫痫、抗惊厥药幻灯片.ppt

第十八章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptics and anticovulsants 突发性，短暂性，反复性大脑机能失调。 病灶内神经元同时去极化产生了高频，同步爆发式的放电，并向周围组织扩散。 * 癫痫(epilepsy) :俗称“羊角风” “羊痫风” “癫”即癫狂，表示发作时的意识障碍 “痫”即抽搐，表示发作时的痉挛状态 《黄帝内经》 第一节 抗癫痫药 * 1 遗传因素； 2 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病； 3 肿瘤； 4 外伤瘢痕； 5 寄生虫病； 6 焦虑、激动、失眠或劳累。 癫痫发作的诱因 * 一、全身性发作 1. 癫痫持续状态 2.大发作 （强直阵挛性发作） 3. 肌阵挛性发作 4.小发作（失神性发作） 二、局限性发作 1. 神经运动性发作 2.单纯性局限性发作 癫痫发作的类型 * 异常放电仅局限于大脑皮质的某一区域，表现为局限性发作。若在此反馈回路中长期传导，则导致局限性发作持续状态。 异常放电扩及对侧大脑半球时，引起继发性全身性发作。 异常放电广泛投射至两侧大脑皮质和网状脊髓束受到抑制时则表现为全身强直-阵挛性发作（大发作） 异常放电的起始部分在丘脑和上部脑干,并仅扩及脑干网状结构上行激活系统时，则表现为失神发作 （小发作）。 * 癫痫诊断 是不是癫痫 依据病史资料（初次发作年龄、发作情况及以后的发作频度、发作时间、场合，有无先兆，哪一部位首先出现症状，发作时有无意识障碍、口吐白沫、面色青紫、瞳孔散大、病理反射、自伤、外伤、失禁，发作后有无肢体瘫痪、无力、神经系统体征） 脑电图检查 （极为有价值的辅助手段 ） 是哪一型癫痫 查明引起癫痫的病因 * 大发作脑电图 少数患者只有脑电图异常，并无临床发作，不能诊断为癫痫。 而5%-20%的癫痫病人脑电图正常，若有典型的临床发作，抗癫痫药物有效，同时能排除其它疾病者，也不能否定癫痫的诊断。 * 抗癫痫药治疗目的 1. 抑制病灶神经元过度放电; 2. 作用于病灶周围的正常神经组织，阻止异常放电的扩散。 * 药理学实验动物模型 1. 最大电休克发作（maximal electroshock seizure, MES）——大发作模型 2. 戊四唑（pentetrazole , PTZ）诱发的阵挛性发作 —— 小发作模型 * 1912年 合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫。 1938年 苯妥英钠(大仑丁)。 两种传统药物一直应用至今。 1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。 抗癫痫药发展史 发展较慢 * 抗癫痫药作用机制 1.增强脑内抑制性NT的功能，主要是GABA，5-HT； 2.减少兴奋性神经递质的传递，主要是Glu； 3.改变离子电导，包括:电压依赖性Na+ 、Ca2+通道（L/N或T型). * Ⅰ 主要用于治疗大发作和局限性发作的药物 ： 苯妥英钠 (Phenytoin）：大仑丁(dilantin) Ⅱ 主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物： 卡马西平(carbamazepine),酰胺咪嗪 Ⅲ 主要用于治疗小发作（失神性发作）的抗癫痫药： 乙琥胺 Ⅳ 主要用于治疗癫痫持续状态的抗癫痫药： 地西泮(diazepam)，苯巴比妥(phenobarbital，luminal) 治疗药物 * 苯妥英钠（phenytoin sodium） 又称大仑丁（dilantin） * 抑制 减少 抑制 减少 [作用机制] 1．稳定细胞膜 小剂量： 阻断电压依赖性Na+通道→Na+内流↓； 阻断电压依赖性L-型、N-型Ca2+通道→Ca2+内流↓; 抑制钙调素激酶的活性。 Ca2+与钙调素结合 激活钙调素依赖性激酶 （CaM-Kinase） 突触前膜磷酸化 释放谷氨酸 突触后膜磷酸化 去极化反应 抑制 减弱 * 苯妥因钠 钠通道“利用依赖性”阻滞 几毫秒 几百毫秒 * [作用机制] 1．稳定细胞膜 小剂量： 阻断电压依赖性Na+通道→Na+内流↓； 阻断电压依赖性Ca2+通道→Ca2+内流↓; 抑制钙调素激酶的活性。 大剂量： 阻断电压依赖性K+通道→K＋外流↓ 2．间接增强GABA的中枢抑制作用： 抑制神经末梢对GABA的摄取，增强突触间隙GABA浓度； 诱导GABA受体增生。 3 . 阻断PTP的形成。 PTP:强直后增强。指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触快递易化，使突触后纤维反应增强的现象。 * [临床作用] 抗