药物分析教学课件作者第2版张骏电子教案习题库习题解答第十一章节课件幻灯片.ppt

三、杂质检查 来源：原料、中间体、异构体、降解产物。 特点：结构相似、可能存在多个甾体杂质。 方法（具一定的分离能力）： 薄层色谱法（多采用高、低浓度对比法） 高效液相色谱法（多采用不加校正因子的主成分自身对照法） TLC判定方法：规定杂质斑点数目； 比较杂质斑点颜色 HPLC判定方法：大多规定杂质峰面积 （一）有关物质 第十一章 甾体激素类药物分析 三、杂质检查 薄层色谱法（多采用高、低浓度对比法） 醋酸去氧皮酮中“有关物质”的检查 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别加上述溶剂稀释制成每1ml中约含0.1g的对照溶液（1）与每1ml中约含0.2g的对照溶液（2）摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77∶15：8：1.2）为展开剂，展开，晾干，在紫外灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）所显的主斑点比较不得更深，如有1个斑点深于对照溶液（1）的主斑点，与对照溶液（2）所显的主斑点比较，不得更深。 （一）有关物质 第十一章 甾体激素类药物分析 三、杂质检查 2.高效液相色谱法（多采用不加校正因子的主成分自身对照法） 炔诺酮中“有关物质”的检查 取本品，以甲醇溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取3ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。用含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高度约为满量程的10%，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰面积的和不得大于对照溶液主蜂面积。 （一）有关物质 第十一章 甾体激素类药物分析 返 回 三、杂质检查 地塞米松磷酸钠为地塞米松与磷酸形成的磷酸酯二钠盐，所以在其生产和贮存过程中可能引入磷酸盐，因此中国药典对地塞米松磷酸钠进行游离磷酸盐的检查。 原理： 方法：对照品法 （二）游离磷酸盐 第十一章 甾体激素类药物分析 磷钼酸铵 740nm 三、杂质检查 第十一章 甾体激素类药物分析期律 （二）游离磷酸盐 地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查 精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30～50分钟，照分光光度法，在740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法处理的吸收度比较，不得更大。 返 回 三、杂质检查 第十一章 甾体激素类药物分析 （三）残留溶剂的检查 药典中的残留溶剂系指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合中国药典残留溶剂测定法的规定。 返 回 三、杂质检查 第十一章 甾体激素类药物分析 （四）硒 剧毒 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 原理与方法 药物 氧瓶燃烧 Se6+ 盐酸羟胺 Se4+ pH2.0±2 2，3-二氨基萘试液 4，5-苯并苯硒二唑 环己烷 λmax378nm 返 回 三、杂质检查 （五）雌酮（乙炔基） 第十一章 甾体激素类药物分析 返 回 乙炔基的检查： 利用硝酸银与乙炔基反应，生成硝酸，再用氢氧化钠滴定液滴定生成的硝酸，电位法指示终点 四、含量测定 高效液相色谱法 紫外分光光度法 比色法 第十一章 甾体激素类药物分析 四、含量测定 （一）高效液相色谱法 特点：样品用量少、灵敏度高、分离效能好、快速 固定相：为十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：大多是甲醇和水组成的混合液 检测：可采用紫外检测器于240nm或280nm波长检测，（因为大多甾体激素都具有△4-3-酮及苯环等共轭结构） 第十一章 甾体激素类药物分析 返 回 四、含量测定 （二） 紫外分光光度法 △4-3-酮基和苯环的共扼系统，于紫外光区有特征吸收 △4-3-酮基 λmax：240nm波长附近 皮质激素 雄性激素 孕激素 苯环 λmax：280nm波长附近 雌激素 第十一章 甾体激素类药物分析 返 回 四、含量测定 （三） 比色法