药物化学101课件幻灯片.ppt

实例分析 奎宁可制成注射剂，用于不能口服给药的脑型或其它严重疟疾病例。因奎宁水中溶解度小，故配制注射液宜用酸性较强的氢卤酸溶解奎宁，而不能用含氧无机酸溶解。 下列溶解奎宁原料，配制其注射剂的方法对吗？ 分析：正确。奎宁虽溶于各种无机酸，但若溶于含氧无机酸，在高压加热时，可产生有毒性的产物称奎宁毒。溶液中如有奎宁毒，通过加碳酸钠和亚硝基铁氰化钠，即显红色。 青蒿素 Artemisinin 本品是我国首次从菊科植物黄花蒿（Aremisia annua Linn）提取、分离得到的一种高效、低毒的抗疟药。 性 状：本品为白色或无色针状结晶，味苦。几乎不溶于 水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、 丙酮和乙酸乙酯。分子中含有七个手性碳原子。 稳定性：本品遇强碱如碳酸钠，或强酸如硫酸等均可将 过氧键破坏。 鉴 别：本品具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶 液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化 铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。本品结 构中含有过氧键，遇碘化钾试液可氧化析出 碘，再加淀粉指示剂即显紫色。 作 用：本品为一高效、速效抗疟药，能有效控制恶性 疟及间日疟的临床症状，特别是对耐氯喹的恶 性疟原虫感染有显著疗效。由于脂溶性较大， 易于通过血脑屏障，对脑疟也有效；但体内代 谢和排泄的速度都很快，有效血药浓度维持时 间短，不利于彻底杀灭疟原虫，复发率较高。 青蒿素 拓展提高 青蒿素的构效关系研究表明： 结构中内过氧化物对活性存在是必需的，如双氧桥被还原为单氧成为脱氧青蒿素，会完全失去抗疟活性。 只有内过氧键还不能产生足够的抗疟活性，本品的抗疟活性更应归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构。 经进一步的研究认为疏水基团的存在和过氧键的位置对其活性也至关重要。 如在其分子中引入亲水性基团或使其极性增大，则导致抗疟活性减少。 为保持和增加抗疟活性，其亲脂性是非常重要的。 青蒿素的构效关系 相关链接 蒿甲醚为青蒿素的羰基还原衍生物双氢青蒿素的醚化产物，对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用。杀灭疟原虫和控制疟疾症状迅速，对氯喹耐药的恶性疟有较强的活性，也可作为对多种药物存在耐药性的恶性疟疾患者新的治疗药物，且抗疟作用较青蒿素强10～20倍。在体内的主要代谢为脱甲醚基生成双氢青蒿素。 青蒿素的衍生物-蒿甲醚 乙胺嘧啶 Pyrimethamine 鉴 别：本品溶于稀硫酸后，滴加碘化汞钾试液即生成乳白 色沉淀。 作 用：本品为抗疟药，通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥 抗疟活性。临床上主要用作病因预防药，作用较持 久。另本品还可用于抗弓形虫，一般需要与磺胺嘧 啶合用治疗弓形虫病。 性 状：本品几乎不溶于水，乙醇、氯仿和乙醚微溶。有弱碱性，可溶于强酸。 第四节抗滴虫病药及抗阿米巴原虫药  典型药物 滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑（Tinidazole）、哌硝噻唑（Piperanitrozole）及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米巴原虫作用。 甲硝唑 替硝唑 哌硝噻唑 课堂活动 结构共同点：三者结构中均含有硝基，甲硝唑、替硝唑结构中还共同含有甲基取代的咪唑环。 结构不同点：替硝唑是甲硝唑的乙磺酰基衍生物，哌硝噻唑结构中含有噻唑环、哌嗪环和乙酰基。 理化性质：三者因含有硝基，在水中溶解度较小；具弱碱性，均可溶于强酸。均含有含氮杂环，可与苦味酸试液反应生成沉淀。 请比较一下甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑的结构异同点，简单归纳三种药物理化性质。 甲硝唑 Metronidazole 性状：本品微溶于水，略溶于乙醇。 又名灭滴灵 鉴别：本品含咪唑环，具弱碱性，加强酸溶解后，与苦味酸 试液反应生成黄色沉淀。 本品分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生 成氨基，继而与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚可发生 重氮化-偶合反应。 本品加氢氧化钠试液，温热后溶液显紫红色，滴加稀 盐酸成酸性后变为黄色，再滴加过量的氢氧化钠试液 则变成橙红色，此为芳香性硝基化合物的一般反应。 作用：本品为治疗阴道滴虫病的特效药，又有抗 抗阿米巴原