药物化学第2版张彦文电子教案第九章节消化系统药物幻灯片.ppt

3. 为什么奥美拉唑为前体药物？以奥美拉唑为例说明质子泵抑制剂的作用原理、作用特点。 答： 因奥美拉唑在体外无活性，需要进入体内经代谢后产生活性，故为前体药物。 H＋/K＋-ATP酶具有排出氢离子、氯离子，重吸收钾离子的作用，是胃酸分泌的最后环节。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸，这种作用是不断循环进行，因此称质子泵。质子泵抑制剂为直接作用于分泌胃酸的H＋/K＋-ATP酶，如奥美拉唑，抑制酸进入到胃腔。从而具有抗溃疡的作用。 相关链接 近年来，发现幽门螺旋杆菌的感染为胃溃疡病的致病因素之一。幽门螺旋杆菌的持续感染是消化性溃疡病不断复发的主要因素，且是胃癌的诱因。奥美拉唑合并某些抗生素如甲红霉素、羟氨苄青霉素为二联用药，或再加上甲硝唑、替硝唑为三联用药，能清除或根除幽门螺旋杆菌感染，加速溃疡愈合、减轻炎症，并降低溃疡的复发率。 奥美拉唑的临床联合用药 拓展提高 经过体内实验研究，发现奥美拉唑进入胃壁细胞后,受质子催化影响，重排转化为次磺酸或次磺酰胺等形式。次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与H+／K+-ATP酶的巯基形成以二硫键连接的次磺酰胺-酶复合物。通过这种共价结合方式抑制酶的作用，从而抑制胃酸分泌。该复合物在pH＜6时为稳定的状态。次磺酰胺-H+／K+-ATP酶复合物可以被谷胱甘肽和半胱氨酸等具有巯基的内源性活性物质还原得到巯基化合物,再经第二次重排反应生成硫醚化合物，后者在肝脏经氧化再转化为奥美拉唑,形成了循环过程。这一体内循环过程是一个有趣而特殊的现象，具有很重要的理论意义，使其血药浓度与其抑酸作用无相关性。即使血药浓度明显降低，甚至很难测出时，其抑制胃酸分泌作用却持久存在，推究原因应和作用机制有关。 奥美拉唑的体内作用过程 相关链接 消化性溃疡发生与粘膜的防御因子减弱有关，防御因子即粘膜的抵抗力，包括粘液和完整的粘膜上皮细胞，保证细胞更新所需的良好营养及血液供应。在治疗溃疡时，除了抑制攻击因子，增强粘膜防御能力和保护粘膜是治疗的另一条有效的途径。常用的主要药物有胶体铋剂和前列腺素。 胃粘膜保护剂 相关链接 前列腺素为体内一类具有广泛生理活性，作用极强的内源性激素。20世纪60年代后期发现前列腺素PGE1、PGE2 、PGA对动物和人体的胃酸分泌有很强的抑制作用，并对细胞、对胃粘膜有保护作用，能防止溃疡的形成。实验证明当粘膜缺乏前列腺素时，会造成出血、溃疡和坏死。非甾体抗炎药，由于抑制了胃粘膜的前列腺素的合成，长期用药后出现出血和溃疡，如预先给予或同时给予前列腺素，可以防止出现出血和溃疡的形成。 胃粘膜保护剂 第二节胃动力药 简介 胃动力药（Gastroprokinetic Agents）又称促动力药。是指促进胃肠蠕动，推动胃肠道内容物向前移动，加速胃肠排空和转运，协调胃肠运动规律，用于治疗胃肠道动力障碍性疾病的药物。 胃肠道动力障碍性疾病系指以胃肠动力障碍为主要病因的一些疾病，其表现是胃食管反流症状、功能性消化不良、肠易激综合征、肠梗阻、上腹饱胀等。 胃动力药分类 按照作用部位，可分为： ——主要增强上部胃动力的药物，如甲氧氯普胺、多潘立酮等； ——全胃肠道促动力的药物，如西沙必利等； 按照作用机制，可分为： ——多巴胺D2受体拮抗剂 ——5-HT4受体激动剂 ——胃动素受体激动剂； 胃动力药分类 按照化学结构，可分为： ——苯并咪唑类 ——苯甲酰胺类 ——苯并呋喃酰胺类 ——吲哚烷胺类。 相关链接 常见胃动力药物 结构 类型 药物 结构 作用特点 苯并咪唑类 多潘立酮 系D2受体拮抗剂，具有促动力和止吐作用。用于缓解胃肠动力障碍疾病症状，并可抑制各种原因所致的恶心呕吐 苯 甲 酰 胺 类 甲氧氯普胺 同上 西沙必利 系5-HT4受体激动剂，用于治疗功能性消化不良，反流性食管炎，糖尿病性胃轻瘫及便秘 左舒必利 系D2受体拮抗剂，具有促动力、止吐、抗精神病作用。 伊托必利 系D2受体拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂。具有促动力、止吐作用，用于治疗功能性消化不良引起的各种疾病。 结构 类型 药物 结构 作用特点 苯并呋喃酰胺 普卡必利 系5-HT4受体激动剂，用于功能性便秘 吲 哚 烷 胺 类 替加色罗 系5-HT4受体激动剂，主要用于治疗便秘型肠易激综合征，亦用于治疗胃食管反流病和功能性消化不良 相关链接 常见胃动力药物 典型药物 化学名：为5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1- 基）丙基]哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑-2（3H）-酮，又 名吗丁啉 性 状：本品为白色或类白色粉末。熔点为242.5℃。溶于二