药物化学第2版张彦文电子教案第三章节镇痛药幻灯片.ppt

５．下列叙述正确的是（ ）。 A．吗啡3位酚羟基甲基化，则镇痛活性和成瘾性均下降 B．吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性下降 C．吗啡3、6位二羟基均乙酰化，则镇痛活性和成瘾性均增加 D．吗啡17位氮上甲基变为其他烷基，镇痛活性和成瘾性均下降 E．吗啡3位酚羟基乙基化，则镇痛活性增加，成瘾性下降。 A．吗啡3位酚羟基甲基化，则镇痛活性和成瘾性均下降 B．吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性下降 C．吗啡3、6位二羟基均乙酰化，则镇痛活性和成瘾性 均增加 D．吗啡17位氮上甲基变为其他烷基，镇痛活性和成瘾 性均下降 区别题 １．吗啡和可待因 吗 啡 可待因 蓝 色 （吗 啡） 无变化 （可待因） FeCl3 吗 啡 可待因 蓝紫色 （吗 啡） 红紫色 （可待因） 甲 醛 硫 酸 （用化学方法区别下列各组药物） ２．吗啡和阿扑吗啡 吗啡 阿朴吗啡 无变化 （吗啡） 乙醚层显宝石红色，水层显绿色 （阿朴吗啡） 碱性碘液，乙醚 稀硝酸 3．哌替啶和喷他佐辛 哌替啶 喷他佐辛 无变化 （哌替啶） 黄 色 （喷他佐辛） 稀 硫 酸 FeCl3 哌替啶 喷他佐辛 不退色 （哌替啶） 退 色 （喷他佐辛） 盐 酸 高锰酸钾 问答题 １．如何对盐酸吗啡注射液进行合理的配制和保管？为什么？ 因为盐酸吗啡分子中含有酚羟基，易氧化变色，其注射液在中性或碱性条件下、受日光（紫外线）照射或铁离子等金属离子的因素影响可加速氧化变质。故在配制其注射液时，应调pH3～5，安瓿中充氮气，加入焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂和EDTA-2Na作稳定剂；控制灭菌温度；贮存时应注意密闭、避光、阴凉处保存。吗啡还因有成瘾性，故须严格按照麻醉药品的保管原则进行保管 。 ２．对吗啡进行哪些方面的结构修饰或结构改造，可以得到成瘾性较低的镇痛药？ （1）在结构修饰方面将吗啡3位酚羟基烷基化； 17位N上去甲基或17位N-甲基变为N-烯丙基等都可以得到一些成瘾性较低的镇痛药。如可待因、乙基吗啡、羟考酮、烯丙吗啡等。 （2）另外将吗啡的结构进行适当改变，依次打开E、C、B、D环，简化其结构，可产生吗啡烃类、苯吗喃类、苯基哌啶类、氨基酮类等成瘾性较低的合成镇痛药。如布托啡诺、哌替啶、喷他佐辛、美沙酮等。 3．请用“三点论”受体学说阐述镇痛药的构效关系。 “三点论”提出了镇痛药的共同药效模型（构效关系）及阿片受体模型（如图所示），具体概括为以下三点： （1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。 （2）都有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合。 （3）分子中的苯环以直立键与哌啶环连接，使得碱性中心和苯环几乎处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的凹槽相适应。 鉴别： 本品含酚羟基，其稀硫酸液加FeCl3试液显黄色； 本品含双键，其盐酸液能使高锰酸钾褪色。 作用： 本品为阿片κ受体强激动剂，但对μ受体有微弱拮抗作用，也称部分激动剂。镇痛作用为吗啡的1／3；几无成瘾性，副作用小，但应防止滥用。 本品口服有首过效应，生物利用度为20％～50％。口服制剂一般用其盐酸盐，皮下肌注或静脉滴注给药制剂常用其乳酸盐。 喷他佐辛 课堂活动 讨论： 喷他佐辛通常作成哪些剂型给药？口服给药效果好不好？为什么其皮下肌注和静脉滴注给药剂型常用乳酸盐而不是盐酸盐？ （1）常用制剂有口服制剂、注射剂等。 （2）口服效果不好，因为本品口服有首过效应，生物利用度较低，只有20％～50％ 。 （3）因为本品有酸碱两性特征，制成盐酸盐后，其液体制剂不是很稳定，见光易氧化变质。另外注射时也会因其酸性引起局部组织的刺激性，所以其注射剂一般作成乳酸盐。 苯基哌啶类 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名度冷丁。 性 状：本品为白色细小的结晶性粉末，无臭；在水、 乙醇中易溶。易吸潮，见光易变质，应密闭、 避光保存。 稳定性：本品虽含酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间 位阻影响，使其不易水解。其水溶液在pH=4时 最稳定，短时间煮沸，不被破坏。 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 鉴别： 本品水溶液加碳酸钠试剂，即析出油滴状的哌替啶，干燥后凝成黄色或淡黄色固体。 本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色；其乙醇溶液可与苦味酸试液产生黄色沉淀。 作用： 本品为阿片μ受体激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10，作用时间短，成瘾性较吗啡弱。常用于各种剧痛的镇痛，还有解痉作用。 本