药物化学第2版张彦文电子教案第十三章节抗肿瘤药幻灯片.ppt

长春新碱 长春新碱 作 用：为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。 临床上用其硫酸盐。主要通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期。此外，还可抑制嘌呤、RNA和DNA的合成。临床主要用于治疗白血病、恶性淋巴肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道癌等。 紫杉醇 来 源：紫杉醇最初从美国西海岸短叶红豆杉中得到的紫 杉烷类生物碱。但来源有限、水溶性差等原因，使 其临床使用受到限制。 作 用：通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳 定，抑制细胞有丝分裂，使癌細胞复制受阻断而死 亡。 紫杉醇在世界各国均为首选的抗肿瘤药物，是目前 最热门的抗肿瘤药物之一，对晚期转移性卵巢癌、 乳腺癌和肺癌有十分显著的作用。 紫杉醇 拓展提高 自从1969年发现顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用后，合成了大量金属化合物，包括金、铂、锡、铑、钌等元素的配合物或络合物，对金属化合物的研究成为抗肿瘤药物研究中较为活跃的领域之一，其中尤以铂的配合物引起人们的极大重视。 顺铂（Cisplatin）临床上用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等，是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。顺铂的作用机制是使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的分裂。由于作用机制不同，与氨甲喋呤、环磷酰胺等有协同作用，且无交叉耐药性。顺铂水溶性差，只能静脉给药，缓解期短，对肾、胃肠道、耳及神经有毒性，长期使用会产生耐药性。 金属铂络合物（顺铂） 相关链接 抗肿瘤药物的毒性作用 目前尚未发现肿瘤细胞有独特的代谢途经，抗癌药物能够杀灭或抑制癌细胞，主要是由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，所以药物没有选择性，对人体正常组织和器官特别是增长较快的组织如骨髓、毛发、消化道黏膜和生殖系统等细胞，有较明显的损害。 相关链接 抗肿瘤药物的毒性作用 主要的毒性有： 骨髓抑制作用，主要是引起白细胞和血小板的减少 胃肠道反应，出现食欲减退、恶心、呕吐等症状 脱发:一般在用药后3～4周出现，停药后2～3周头发可再生 肝功能损害，长期大剂量应用可致肝坏死 神经系统，出现头晕、嗜睡、幻视、手足麻木、肌肉痛、关 节疼痛等 其他方面如静脉给药时，给药部位的血管可变硬，如果药物 漏出血管外，可引起局部组织肿胀，疼痛，坏死，给药时须 小心注意 拓展提高 目前多数抗肿瘤药都是以DNA或RNA作为靶点，对正常细胞的损伤很大。随着分子生物学、细胞生物学的发展，为抗肿瘤药研究提供了新的方向和新的作用靶点，简介如下： （1）反义核苷酸：反义核苷酸是人工设计和合成的寡核苷酸。如果已知肿瘤细胞的核酸系列，就可以根据碱基配对原理，设计出抑制剂反义核苷酸的化学结构。 肿瘤治疗的新靶点及其药物 拓展提高 （2）细胞信号传导：①将癌基因作为抗癌药的靶点，一些化学物质能调控癌基因的异常表达或者抑制癌基因产物的活性，使细胞向正常方向逆转。②蛋白激素酶C抑制剂。蛋白激素酶C在多种生物活性物质调节细胞生长和增殖反应的信号传导过程中起重要作用，蛋白激素酶C抑制剂是佛波酯类抗肿瘤药的主要作用受体和靶点。 （3）肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤生长和转移完全依赖于新血管的形成，抑制肿瘤血管生长就会抑制肿瘤的生长。 肿瘤治疗的新靶点及其药物 重点提示 氮甲、环磷酰胺、卡莫司汀、氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、稳定性及作用特点 噻替哌、卡莫氟、溶癌呤的结构和作用特点 白消安、盐酸氮芥、阿糖胞苷、甲氨蝶呤的用途 抗 肿 瘤 药 生物 烷化剂 抗代谢 药物 其 他 氮芥类 乙撑亚胺类 甲磺酸酯及多元醇 亚硝基脲 其他生物烷化剂 烷化剂作用原理 基本结构 结构类型 设计和作用原理 典型药物 盐酸氮芥，氮甲，环磷酰胺 五类 典型药物 典型药物 典型药物 卡莫司汀 白消安 噻替哌 嘌呤类 嘧啶类 叶酸类 作用原理 典型药物 典型药物 典型药物 氟尿嘧啶、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷 巯嘌呤、溶癌呤 甲氨蝶呤 天然抗肿瘤药 金属抗肿瘤药 其他抗肿瘤药 药物的毒性作用 抗肿瘤药的发展与设计 植物有效成分抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药 同步测试 单项选择题 1．具有下列化学结构的药物是（ ）。 A ．氮芥 B．环磷酰胺 C．白消安 D．氟尿嘧啶 B．环磷酰胺 2．氮芥类药物抗肿瘤的功能基是（ ） A.整个分子