药物化学第2版张彦文电子教案第十五章节降血糖药及利尿药幻灯片.ppt

作 用：本品具有利尿降压作用，临床上用于多种类型 的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时 应补充氯化钾。 稳定性：本品固体室温放置5年，未见显著降解。但 水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解 鉴 别：本品水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛，前 者经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红 色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后生 成蓝紫色化合物，可用于鉴别。 氢氯噻嗪 变色酸 呋噻米 Furosemide 又名速尿，呋喃苯胺酸。 性 状：为白色结晶性粉末，丙酮中溶解，水中不溶， 乙醇中微溶。因有一个游离的羧基显弱酸性， 可溶于氢氧化钠溶液。 鉴 别：本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉 淀。本品乙醇溶液滴加对-二甲氨基苯甲醛即 显绿色，渐变深红色。 作 用：本品为强效利尿药，作用强而快，但作用时间 短。主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水 肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严 重病例，同时具有温和的降压作用。还可用于 预防急性肾衰和药物中毒时加速药物的排泄。 呋噻米 实例分析 下列处方是否合理？ 有位患者系肝硬变腹水，医生开据了下列处方： 呋塞米注射液 40mg iv 25%葡萄糖注射液 40ml 为钠盐，pH 8.5～10.0 葡萄糖注射液（中国药典规定 pH 3.2～5.5） 以葡萄糖注射液稀释后，因pH改变，呋塞米有出现细微沉淀、变浑浊的可能，因此两药不能配伍使用。 不合理 依他尼酸 Ethacrynic Acid 又名利尿酸。 性 状：本品为白色结晶性粉末，在乙醇、乙醚或冰醋酸 中易溶，水中不溶。 典型药物 鉴 别：本品分子中含有双键，可使高锰酸钾溶液和溴水 褪色。分子结构中的α、β-不饱和酮可以在水溶 液中，尤其在碱性溶液中易水解生成甲醛，甲醛 与变色酸、硫酸反应显蓝紫色。 作 用：本品利尿作用强而迅速，口服30分钟，静注5～10 分钟生效，临床上用于充血性心力衰竭，急性肺 水肿，肾性水肿，脑水肿等，肾功能衰竭者慎用。 依他尼酸 螺 内 酯 Spironolactone 又名安体舒通。 性 状：本品为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿。 稳定性：本品在空气中稳定，其制剂很少发生降解。 鉴 别：本品含有甾环，具甾环特殊反应。 作 用：本品口服迅速吸收，肝中转为活性代谢物 坎利酮（Canrenone）。 本品利尿作用不强，但缓慢而持久。一般 用于醛固醇增多的顽固性水肿，属保钾利尿 药，常与氢氯噻嗪合用，增加疗效。单独使 用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾 患者慎用。 螺内酯 课堂活动 讨论： 氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么？ 螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的 作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢 氯噻嗪作用较快较强，主要抑制Na+和Cl-的重吸收，但也 有轻微的抑制K+和HCO3-的重吸收作用，长期服用可发生低 血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。 拓展提高 6位引入Cl，CF3等吸电子基团，可增强疗效。引入推电子基如NH2，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。 环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团， 处于7位时疗效最好。 3，4位双键饱和后，活性比不饱和化合物显著提高。 3位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。若2，3位分别用甲基和卤代烷取代时，活性更大。 苯并噻嗪类利尿药的构效关系 相关链接 利尿药的临床应用 利尿药是一类能促进肾脏排出电解质及水而增加尿量的药物 本类药物能治疗心、肝、肾等疾病所引起的水肿及腹水；可加速中毒物的排泄；某些利尿药还有利尿降压、利尿强心作用；临床应用较为广泛。 ?但长期应用利尿药对身体也有多种潜在的不良影响，严重者可引起各种心律失常、血脂升高、急性间质性肾炎、尿酸盐升高、耳毒性和糖尿病等。因此，临床用药时，对此应引起高度重视。 同时利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题： 与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度； 与肾上腺皮质激素类药物合用