药物化学第2版张彦文电子教案第十章节解热镇痛药及非甾体抗炎药幻灯片.ppt

注意事项 （4）进行对乙酰氨基酚的重氮化-偶合反应，必须先将本品在沸水浴中水解完全。水解时不可直火加热，以防因局部温度过高，而促使本品被氧化或局部炭化，影响反应的结果。 （5）在重氮化-偶合反应中，为了避免亚硝酸和重氮盐分解，须在低温下进行。实验过程中必须保持酸性，盐酸的量要多于药物的3倍，主要目的是促使亚硝酸钠转为亚硝酸以进行重氮化反应；还可加快重氮化反应速度；增加重氮盐稳定性并防止副反应的发生。 思考题 苯巴比妥与硝酸银的反应中，加碳酸钠试液的作用是什么?若加量过多有什么影响?为什么滴加硝酸银试液时，开始生成的白色沉淀经振摇后又消失?若再多加入硝酸银试液后，沉淀却不消失? 进行阿司匹林鉴别试验①时，煮沸的目的是什么? 可否利用重氮化-偶合反应区别阿司匹林和对乙酰氨基酚？为什么？ 拓展提高 作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚型：COX-1和COX-2。 COX-1是原生酶，其功能是促进胃黏膜PGs的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用 COX-2则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而在炎症部位促进致炎PGs大量生成，导致炎症的发生。 目前常用非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1和COX-2缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。 环氧合酶-II（COX-II）选择性抑制剂 拓展提高 近年来研究热点曾是开发具有强大抗炎作用且胃肠道副作用较低的COX-2选择性抑制剂。如20世纪90年代末上市的塞利昔布和罗非昔布。大量的药物尚在进一步研制之中。 环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂（续） 塞利昔布 罗非昔布 相关链接 痛风是由于遗传性或获得性病因导致嘌呤代谢障碍和血尿酸持续升高而引起的一种疾病，临床主要表现为高尿酸血症、痛风性关节炎反复发作及肾损害等。该病病程迁延、缓慢进展，常引起高血压、高血脂、冠心症、糖尿病、肾结石等并发症。 目前治疗痛风的药物按照作用机制分为三类：①促进尿酸排泄药，如丙磺舒和γ－酮保泰松等；②抑制尿酸合成药，如别嘌醇；③镇痛消炎药，如秋水仙碱、吲哚美辛、保泰松、布洛芬、吡罗昔康等。 抗痛风药简介 丙磺舒 别嘌醇 抑制尿酸盐在近曲肾上管的主动再吸收，增加尿酸的排泄，降低血液尿酸浓度，缓解或防止尿酸盐的形成，促进已形成的尿酸盐溶解，用于高尿酸血症伴随痛风和痛风性关节炎的长期治疗，对急性痛风无效。 抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成，降低血液尿酸浓度，减少尿酸在骨、关节和肾脏的沉积，减少肾脏尿酸结石的形成。主要用于慢性痛风和痛风性肾病，对急性痛风无效。 抗痛风典型药物 秋水仙碱 为百合科植物丽江山慈姑球茎中提取的一种生物碱，通过增加粒细胞呑噬尿酸结晶，以减少尿酸结晶的沉积，减轻炎症反应，起到止痛的作用。毒性较大，临床用于痛风的急性发作。 抗痛风典型药物 重点提示 阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠的化学名、结构式、理化性质及作用特点 布洛芬和萘普生的结构、化学名、旋光异构体与药物作用特点 贝诺酯、美洛昔康、吡罗昔康等的结构特点与作用特点 解热镇痛药及非甾体抗炎药 解热镇痛药 非甾体抗炎药 作用机制 水杨酸类 结构改造 典型药物 结构类型 使用注意 药物合成 主要性质 水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类 阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯 阿司匹林由水杨酸和醋酐乙酰化得到； 贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚拼合而成 阿司匹林和对乙酰氨基酚都能发生水解和氧化变色反应； 均可用FeCl3试剂鉴别等 阿司匹林长期应用导致胃出血，有过敏反应； 对乙酰氨基酚致肝毒性、小儿不宜长期过量用药 成盐、成酯、成酰胺等，避免胃肠道反应 结构类型 3，5-吡唑烷二酮、邻氨基苯甲酸类、 芳基烷酸类、1，2-苯并噻嗪类 芳基 烷酸类 结构通式 分类 芳基乙酸类、芳基丙酸类 芳基丙酸类 构效关系 羧基与芳环间隔一个碳相连； 羧基α位常连一甲基； 芳环上可再连疏水基 典型药物 羟布宗、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康 药用构型 ：： 布洛芬药用外消旋体 萘普生药用右旋体 ：： 抑制环氧合酶（COX-1、COX-2）和脂氧化酶（LOX） 同步测试 １．解热镇痛和非甾体抗炎药主要是抑制下列哪种物质的合成而起作用的（ ）。 A．缓激肽 B．组织胺 C．5-羟色胺 D．前列腺素 ２．属于3，5-吡唑烷酮类的非甾体抗炎药是（ ）。 A．羟布宗 B．吲哚美辛 C．布洛芬