药物化学教学课件作者第二版张彦文电子教案第八章节心血管系统药物课件幻灯片.ppt

稳定性：本品结构中的-SH有还原性，遇光或在水溶 液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合 剂或抗氧剂可延缓氧化。 鉴 别：本品可与亚硝酸作用显红色。 作 用：本品为血管紧张素转化酶抑制剂，用于高 血压和充血性心力衰竭。有皮疹、瘙痒、 味觉障碍等副作用。 卡托普利 典型药物 化学名：（S）-1-[N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙 氨酰]-L-脯氨酸马来酸盐。 性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，略 有引湿性。溶于水、丙酮，易溶于甲醇、乙 醇和DMF，难溶于氯仿。 马来酸依那普利 Enalapril Maleate  本品为前体药物，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)而发挥作用，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。 用途：本品为长效ACE抑制剂，可治疗各期原发性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及各级心力衰竭。 典型药物 典型药物 化学名：2-丁基-4-氯-1-[[2’-（1H-四唑-5-基）[1,1’-联 苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇。 用 途：本品是第一个血管紧张素II受体拮抗剂类的抗高血 压药物，降压效果良好，具有抗心肌肥厚、抗心衰 和利尿作用 氯沙坦 Losartan  拓展提高 复方利血平氨苯蝶啶 本品为复方制剂，其组分为每片含氢氯噻嗪12.5mg，氨苯蝶啶12.5mg，硫酸双肼屈嗪12.5mg，利血平0.1mg。 氢氯噻嗪和氨苯蝶啶为利尿药，可减少水钠潴留，使血容量降低，循环血量减少，起到降压作用。同时由于排钠能使血管壁钠离子浓度降低，使血管对儿茶酚胺类药及血管紧张素的反应性减弱，因此能增加基础降压药的降压效果，起到协同作用。氢氯噻嗪与氨苯蝶啶合用能增强利尿作用，各自剂量减少，并互相拮抗副作用。氢氯噻嗪作用于远曲小管及髓袢升支皮质部，抑制钠离子的重吸收，使大量钠离子到达远曲肾小管和集合管，而起利尿作用。氨苯蝶啶为保钾型利尿药，有较弱的利尿作用，并可缓解氢氯噻嗪引起的低钾血症 拓展提高 强心药 强心药是指能够加强心肌收缩力，用于治疗慢 性心力衰竭的一类药物，又称正性肌力药。 临床常用的治疗药物有强心苷类、β受体激 动剂、磷酸二酯酶抑制剂和钙敏化剂等。 拓展提高 强心药 强心苷类。是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心 作用，能使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时能使 心脏中毒而停止跳动。主要药物有洋地黄毒苷和地高辛。 磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase Inhibitor PDEI) 是一类具有新机理的强心药，通过对磷酸二酯酶产生抑制 作用，而使cAMP水平增高，达到强心的作用。临床应用的 药物有氨力农(Amrinone)、米力农(Milrinone)等。 β受体激动剂。主要药物为多巴酚丁胺(Dobutamine) 。 钙敏化剂。是一类能增加肌纤维丝对 Ca2＋敏感性的药 物，提示了一条寻找新型强心药的途径。主要药物有伊索 马唑。 重点提示 氯贝丁酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、维拉帕米、普鲁卡因胺、盐酸美西律、盐酸胺碘酮、利血平、卡托普利、马来酸依那普利的结构、理化性质、作用特点，可乐定的结构、作用特点。 抗心律失常药、抗高血压药的类型 心血管药物 抗心绞痛药 调血脂药 抗心律失常药 抗高血压药 类型 羧基或能水解的烷氧羰基是活性的必要条件； 季碳原子并非必需； 增加苯基数目，活性增强 苯氧乙酸类的构效关系 典型药物 氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特 苯氧乙酸类、HMG-CoA还原酶抑制剂、烟酸类、其它类 钙拮抗剂结构类型 硝酸酯和亚硝酸酯类； 钙拮抗剂； β受体阻断剂 类型 二氢吡啶类； 芳烷基胺类； 苯并硫氮杂?类； 二苯哌嗪类 二氢吡啶类构效关系： l，4-二氢吡啶环是必需； 2，6-位取代基应为低级烷烃； 3，5-位取代基为酯基是必要的； C4为手性时，有立体选择作用 S构型活性较强，临床用外消旋体 （亚）硝酸酯类、二氢吡啶类药物应避光、避撞击等 注意问题 硝酸异山梨酯、硝酸甘油、氨氯地平、硝苯地平、尼索地平、地尔硫?、双嘧达莫 典型药物 典型药物 离子通道阻断剂、β受体阻断剂 按机理分类 Vaugha Williams分类 分类 I类为钠通道阻断剂（IA，IB，IC）； Ⅱ类为β阻断剂； Ⅲ类钾通道阻滞剂； IV类为钙拮抗剂 普鲁卡因胺、盐酸美西律、 盐酸胺碘酮