药理课件1.1抗菌药物概论幻灯片.ppt

① 抑制DNA、RNA的合成 如： 4.影响核酸和叶酸(folic acid)代谢 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ DNA复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 哺乳动物细胞可直接利用环境中的叶酸进行代谢，而对磺胺类药物敏感的细菌必须自身合成叶酸。 谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ↑ 磺胺类 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 叶酸代谢 三、 微生物耐药性及产生机制 （一）耐药性(resistence) 固有耐药性 染色体介导的代代相传的天然耐药性 获得耐药性 细菌与药物多次接触后→由质粒介导→通过改变自身的代谢途径→对药物的敏感性下降甚至消失。 获得耐药性的产生是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 （二）耐药性的机制 灭活酶 如β-内酰胺酶可水解青霉素或头孢菌素类。 钝化酶(又称合成酶)可催化某些基团结合到抗菌药的-OH基或-NH2基上，使氨基苷类药物失活。 表1 抗生素灭活酶 抗生素 灭活酶 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶 氨基糖苷类抗生素 灭活酶，乙酰化酶，腺苷化酶 氯霉素 乙酰转移酶 大环内酯类 酯酶Ⅰ，酯酶Ⅱ 林可霉素 核苷酸转移酶 （二）耐药性机制 改变靶位结构： 改变靶蛋白结构→其与抗生素亲和力↓； 增加靶蛋白数量→足量靶蛋白维持正常形态和功能； 新和成的靶蛋白取代原来敏感菌的靶蛋白→药物不能与之结合→高度耐药。 （二）耐药性机制 ↓外膜的通透性 细菌接触抗生素后→通道蛋白性质和数量改变→细胞壁渗透性↓ →阻止药物进入→耐药 特异性蛋白所构成的水通道(porins)的缺乏， 缺少转运系统等使药物向细菌内扩散速度降低，不能进入细胞内。 OprD是铜绿假单胞菌特异的蛋白通道→允许亚胺培南通过菌体，当此蛋白通道丢失时→耐药产生。 （二）耐药性机制 加强主动流出系统： 细胞内主动外排系统增强，外排药物速度大于药物内流速度，降低药物在细菌内的积聚而产生耐药。 四环素类 喹诺酮类 大环内酯类 氯霉素 β-内酰胺类 （二）耐药性机制 改变代谢途径： 如直接利用外源叶酸等。 五、药物分类 根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为： （二）?-内酰胺类抗生素 （三）氨基苷类抗生素 （五）大环内酯类、林可霉素类 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （一）人工合成抗菌药 （七）抗结核病药 （六）抗真菌药与抗病毒药 Thank you very much! * * * 抗菌药物概论 中国医科大学药学院药理教研室 Tel5317 化学治疗(chemotherapy） 简称化疗： 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用药物简称化疗药物。 细菌 螺旋体 衣原体 化疗药分类： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 抗菌药物： 能在低浓度下有选择性地抑制或影响其它生物功能的有机物质： 天然抗生素(antibiotics) 人工半合成 人工全合成 它们对病原菌具有抑制或杀灭作用； 是防治感染性疾病的一类药物。 机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 抗菌谱 抗菌谱(antibacterial spectrum) 药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌谱是临床选药的基础。 窄谱：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄，如异烟肼； 广谱：对多种不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范围广 ，