药理课件2beta内酰胺类抗生素幻灯片.ppt

4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 特点： 不耐酸，不耐酶，广谱 抗菌谱与广谱青霉素类相似，对G－杆菌有较强的抗菌作用，尤其是对铜绿假单胞菌有特效。 与青霉素G有交叉过敏反应 常与庆大霉素联合应用，有协同作用，但不能将两者置于同一容器中，以防止相互作用导致药效降低。 代表药：羧苄西林，哌拉西林 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类(cephalosporins)系由真菌培养液中提取的一种有效成份---头孢菌素C，分离到活性母核7-氨基头孢烯酸(7-ACA)，经加上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。 与青霉素一样均具有β-内酰胺环。 头孢菌素类具有:抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。 分类 第一代 抗菌谱 对β-内酰胺 酶稳定性 肾毒性 代表药 窄，与PG相似 G+ 2、3 代 G- 差 第二代 比一代广 G+ = 1代 G- 1代，3代 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效 第三代 更广 G+ 1、2代 G- 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效 第四代 G+作用增强G- 3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效 不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定） 较稳定 高度稳定 对多种β-内 酰胺酶稳定 有 较一 代轻 基本无 基本无 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉定 头孢呋辛 头孢孟多 头孢哌酮头孢他啶 头孢匹罗 头孢吡肟 [临床应用] 第一代 主要用于耐药（耐青霉素）金葡菌感染，口服品种主要用于轻、中度感染和尿路感染。 第二代 可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等。 第三代 可用于治疗耐药菌引起的尿路感染、铜绿假单胞菌感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。 第四代 可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的敏感菌所致的严重感染 【不良反应】 常见过敏反应与对青霉素过敏的反应相似，偶可见过敏性休克，支气管痉挛及荨麻疹等。 第一代头孢菌素大剂量使用时，可致肾毒性。与氨基甙类合用有肾毒性协同，尤其是60岁以上患者应特别警惕。 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等可出现不耐乙醇(双硫仑样反应)现象。 头孢哌酮可能出现凝血酶原减少或血小板减少和(或)血小板功能不良，而导致严重出血。 其他β-内酰胺类抗生素 头霉素类和 氧头孢烯类： 头孢西丁(相当于 2代) 拉氧头孢（3代） 单环β-内酰胺类： 氨曲南 (G－杆菌、绿脓杆菌) 碳青霉烯类： 亚胺培南、美罗培南 碳青霉烯类 亚胺培南（imipenem） 优点：抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶且稳定； 缺点：被肾脱氢肽酶Ι（DHP-1）降解失活，口服无效。 泰能（tienam） 是亚安培南与脱氢肽酶抑制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方注射剂。 美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳定，CNS的不良反应和肾毒性轻。 ?‐内酰胺酶抑制药 该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性，与?‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护?‐内酰胺类抗生素的活性。 联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam） 复方制剂 奥格门汀（阿莫西林＋克拉维酸）-GlaxoSmithKline (葛兰素史克)公司 优立新（氨苄西林＋舒巴坦）-辉瑞制药 舒普深（头孢哌酮＋舒巴坦） -辉瑞制药 泰能（亚胺培南＋西司他丁）-默沙东公司 β-内酰胺类抗生素 中国医科大学药学院药理教研室 青霉素类 头孢类 【β-内酰胺类抗生素分类】 【β-内酰胺类抗生素分类】 青霉素类 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类 7-氨基头孢烷酸 其他β-内酰胺类 碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 舒巴坦、棒酸 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 泰能(亚胺培南+西司他丁) 优立新（舒他西林：氨苄西林+舒巴坦 ） 【β-内酰胺类抗生素分类】 青霉素类(penicillins)自40年代投入使用以来，一直是应用广泛和重要的一类抗生素。 青 霉 素 类 天然 半合成的 Discovery 弗 莱 明 与 青 霉 素(1928) 伦敦圣玛丽医院实验室 一、天然青霉素 青霉素 penicillin G， 又名苄青霉素，常用钾或钠盐。 是从青霉菌培养液中（ G，K， X，F，双氢F）提得。 干燥粉末性状稳定，可在室温中保持数年而仍保留抗菌活性。 但溶于水后则极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏，且不耐热，在室温中放置24h，大部分降解失效，且可产生具有抗原性的降解产物。 应在临用前配成水溶液，并立即用完。 【抗菌作用机制】 作用于青霉素结合蛋白