药理课件4.1抗真菌结核病药幻灯片.ppt

【不良反应】 过敏反应 如发热、皮疹、狼疮样综合征等。 肝毒性 肝细胞坏死可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关，慢代谢型患者发生率更高。随年龄增加，肝损害出现机会增多。 用药期间应定期检查肝功能，有肝病者慎用。 其他 异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠毒中毒，尤其在慢代谢型者更常见。 利福平 rifampicin (甲哌力复霉素rifampin) 为利福霉素的半合成衍生物、是桔红色结晶粉末。 和异烟肼一样，都是目前治疗结核病最有效的药物。 【抗菌作用】 为广谱抗生素。 对结核杆菌、麻风杆菌、大多数革兰氏阳性细菌，特别是金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌均有强大抗菌作用。 对某些革兰氏阴性细菌亦有抑菌作用。 其易透入细胞内，对静止期、繁殖期结核杆菌均有作用，为杀菌剂。 其抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。 在体外，利福平能增强链霉素及异烟肼的抗结核杆菌活性。 【作用机制及耐药性】 利福平与敏感细菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β-亚单位结合，抑制细菌的RNA合成起始阶段，阻断mRNA的合成。 单用利福平结核杆菌很易产生耐药性，故需与其它药合用，既可增强疗效，又可延缓耐药性产生。 利福平与其他抗结核药无交叉耐药性。 【药动学】 口服吸收迅速而完全。 重复口服利福平可诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢。 服药过程中，粪、尿、痰、唾液、汗液等均可染成桔红色，宜事先告诉服药者。 对氨基水杨酸可干扰利福平吸收，二者合用时，其服用应间隔8~12h。 【临床应用】 主要与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病。 亦可用于预防脑膜炎双球菌病及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎。 还用于治疗麻风病及用于耐药性金葡菌感染。 【不良反应】 不良反应虽多，但其发生率并不高。 较常见的为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状。 少数病人可见肝毒性而出现黄疸，在慢性肝病患者、酒精成瘾者、或与肝毒性药物如异烟肼合用易致严重肝损害。 过敏反应如皮疹、药热等。流感样综合征常见于大剂量间断给药(每周2次以下)或每日剂量超过1.2g时，因此应避免此种给药方式. 【不良反应】 利福平为肝药酶诱导剂。 可提高其他药物的代谢，如与抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、氟康唑、磺酰脲、皮质激素等合用，可使它们的t1/2 缩短，药效明显减弱。 严重肝病、胆道阻塞及早期妊娠患者禁用。 乙胺丁醇 ethambutol 系一水溶性、热稳定性的化合物。 【药动学】 口服吸收良好，2~4h血药浓度达高峰，体内分布广泛。 t1/2为3~4h，24h内口服量的3/4以原形在尿中排泄，其他以脱氢和脱羧代谢物形式排泄。 肾功能不全者可致蓄积中毒，应减少用量。 【抗菌作用及应用】 对各型结核杆菌具高度抗菌作用，对大多数耐异烟肼和链霉素的结核杆菌仍具抗菌活性。 单用也可产生耐药性，但较缓慢。 由于毒性低，病人容易接受，基本上取代了对氨基水杨酸。 现认为,乙胺丁醇是分枝杆菌菌体内的阿拉伯糖基转移酶抑制剂,此酶与细菌细胞壁合成有关.具有杀菌作用. 此外,由于乙胺丁醇破坏了细菌细胞壁的屏障功能,尚可增强亲脂性抗结核药如利福平等的抗菌作用. 与利福平、异烟肼等合用。治疗各种类型的结核病。 【不良反应】 一般不良反应很少。 最重要的副作用为球后视神经炎，表现为视力下降，视野缩小，红绿色盲，为剂量依赖性及可逆性改变。及早发现、停药后即可恢复正常。 此外，还可发生外周神经炎，降低肾分泌尿酸能力，出现血中尿酸盐浓度升高等。 链霉素 streptomycin 是第一个用于临床的抗结核病药，体外杀菌，但在体内为抑菌作用。 药物极性高，不易穿透血脑屏障和细胞膜，故作用较异烟肼，利福平弱。 单用可迅速产生耐药性，再加上本身毒性较大，需与其他药物合用，既避免产生耐药性，又提高疗效。 一般联合应用三种药物(其中之一为链霉素)治疗最严重的结核病如播散性结核及结核性脑膜炎。 吡嗪酰胺 pyrazinamide 为合成的烟酰胺类似物。 性质稳定，微溶于水。 中性pH环境下无活性，但在偏酸性条件下具抑菌或杀菌作用，药物可被巨噬细胞或单核细胞摄取，在细胞内的酸性环境中对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。 药物被分枝杆菌的吡嗪酰胺酶代谢为具有抗菌活性的吡嗪酸，单独使用易产生耐药性。与其他抗结核病药无交叉耐药。 吡嗪酰胺 pyrazinamide 口服迅速吸收，广泛分布于全身，主要由肝脏代谢并经肾脏排泄，t1/2为8~11h。 在抗结核治疗方案中，吡嗪酰胺已成为多种药物短期(6个月)联合治疗结核病的重要药物。 其对细胞内残余菌有效，防止停药后复发。 过去多采用高剂量、长疗程用药，不良反应多，主要为肝损害，其他还可见高尿酸血症、关节痛、厌食、恶心、呕吐、