药理课件大环内酯类抗生素幻灯片.ppt

4、其他： 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇。 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 周围血象改变 前庭反应：米诺环素易发生。 多西环素 速效、强效、长效。 吸收好，不易受食物影响，穿透力强，组织中浓度高，有肝肠循环，半衰期长。 不易引起二重感染(以结合型、络合型存在肠道中）。 不易蓄积，对肾毒性小。 取代四环素为各种适应症的首选药。 治疗肾功能不全患者肾外感染的最安全的。 【抗菌作用】广谱，偏重于G-菌 G+菌: 不及青霉素、头孢菌素。G-菌: 流感嗜血杆菌、百日咳、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌作用较强——但不首选； 厌氧菌：破伤风梭菌、产气荚膜杆菌等。 四体：衣原体、螺旋体、立克次体有效。 无效：绿脓杆菌、病毒、真菌、原虫 第四节 氯霉素（chloromycetin） 【抗菌机制】—抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用。 【体内过程】吸收：口服吸收迅速、完全，维持6～8h，4次/d。分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的45～99%，可用于细菌性脑膜炎。可透过胎盘、血眼屏障。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 注意：肝肾功能降低者 氯霉素（chloromycetin） 【临床应用】 1.伤寒、副伤寒：已不作为首选，多用氟喹诺酮或第三代头孢菌素类。2.耐药菌诱发的严重感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。3.严重的立克次体感染，四环素代用品。4.局部用于眼内炎及全眼球炎（穿透力强）。 【不良反应】本品毒性大，严格控制使用1、抑制骨髓造血机能(1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红细胞），与剂量和疗程有关。(2)再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 注意监测血象 2、灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积。 症状：呼吸、循环衰竭，BP下降，苍白。出现症状后约40%患者在2～3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。  3、其他(1) 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏； (2) 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 (3) 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量) 4.药物相互作用： （1）为肝药酶抑制药，干扰药物代谢； （2）与青霉素合用治疗细菌性脑膜炎时， 不能同时应用。 （3）降低雌激素类避孕药效果。 思考题 1.金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎最佳选药 2.军团菌肺炎宜选用 3.红霉素与克林霉素合用可 A扩大抗菌谱 B由于竞争结合部位产生拮抗作用 C增强抗菌活性 D降低毒性 4.对由应用克林霉素引起的假膜性肠炎可由 治疗？ 4.试述大环内酯类抗生素的抗菌机制和抗菌谱 【思考题】 1、试述四环素类药物首选用于哪些感染？ 2、试述四环素和氯霉素各自的主要不良反应？ 3.治疗立克次体病首选的药物是 A 庆大霉素 B 青霉素G C 链霉素 D 四环素 E 多粘菌素 4.氯霉素抗菌谱广，但仅限于伤寒、立克次体病及敏感菌所致严重感染，是由于 红霉素具有与IA类抗心律失常药相似的电生理特性 增加房室不应期，延迟复极化，增加心肌动作电位时间，改变心肌膜上局部钾的转运，从而可引起节律障碍及QT间期延长，经证实，红霉素对心脏去极化的药理作用与浓度相关，输注速度与QT间期呈正相关，心脏毒性与血药浓度相关。 临床对老年人使用时应控制用量，并避免滴速过快，以免引起心脏毒性，并在应用较大剂量红霉素之前或用药过程中，谨慎监护心脏节律及QT期间。 心脏毒性 * 1976年美国费城退伍军人协会会员中曾爆发急性发热性呼吸道疾病，经研究，发现一种细菌命名为嗜肺军团菌。 第四十章 大环内酯类及其他类抗生素 本章内容 掌握与熟悉 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 3、四环素类、氯霉素的临床应用及不良反应。 了解 1、多肽类抗生素。 第一节 大环内酯类抗生素 化学结构与发展 第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年）