药理课件第3章药动学幻灯片.ppt

* * 三、影响药物简单扩散的主要因素有： 简单扩散：小分子、脂溶性物质通过 1.膜两侧的药物浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快。 2.药物的脂溶性：脂溶性越大，溶入脂质膜越多，扩散越快。 3.药物的解离度：大多数药物都是弱酸弱碱的解离型分子，在体内以解离型和非解离型两种形式存在。通常只有非解离型的部分才能以脂溶扩散方式通过脂质膜，而解离型的部分一般较难通过脂质膜。 4.pH值：体内环境的酸碱性决定酸碱性药物的脂溶扩散速度。酸性药物在酸性环境中不易解离，容易脂溶扩散；而在碱性环境中以解离型存在，不易以脂溶扩散方式通过细胞膜。 * * 这是血药浓度经时曲线。 我们可以看到药物经静脉注射给药时，直接入血，没有吸收过程，血药浓度立即到达峰值； 肌内注射后，大部分药物被快速吸收入血，血浆药物浓度短时间内迅速达到最大； 皮下注射后，药物一部分被吸收入血，血浆药物浓度需经历一段时间后达到最大； 口服药物则经消化道缓慢被吸收入血，吸收程度差，血药浓度达峰时间也比其他几种给药方式长，并且峰值低。 * 一、消化道给药 口服给药(per os, po, 或oral ingestion) 影响胃肠道吸收的因素除了已经介绍的影响药物简单扩散的因素外，还受到许多其他因素的影响： 药物方面：理化性质（脂溶度，解离度等）；剂型；溶出度（包括崩解度等）；在消化道的稳定性。 胃肠功能：蠕动功能；血流量 首过消除：药物在胃肠吸收后都要先经过门静脉进入肝脏，再进入体循环。其在肠黏膜和肝脏中，极易被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首过消除或首过效应。 胃肠内pH值；食物；肠道内细菌对药物的代谢等。 舌下给药： 血流丰富，吸收快。药物可经舌下静脉，不经过肝脏而直接进入体循环，在一定程度上可避免首过消除。特别适用于口服吸收易被破坏或者首过消除明显的药物，比如硝酸甘油、异丙肾上腺素等。 直肠给药：防止药物对消化道的刺激。 * 二、注射给药：注射后，药物可沿结缔组织迅速扩散，再经毛细血管及淋巴内皮细胞进入血循环。 （膜孔扩散或脂溶扩散）（滤过或简单扩散）被动扩散 吸收快而全 皮下注射 肌内注射 三、吸入给药：一些气体及挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收的给药方式。如吸入麻醉药异氟烷。 气体和挥发性药物（全麻药）直接进肺泡，吸收迅速。 四、经皮给药：脂溶性药物可通过皮肤进入血液。经皮给药可以到达局部或全身治疗。如硝苯地平、雌二醇等制成贴皮剂，硝酸甘油缓释贴皮剂等。 * * 影响药物在体内分布的因素 1. 血浆蛋白结合率：药物吸收后都可不同程度地与血浆蛋白结合。结合后，不能透出血管到达靶器官。暂时失去活性。但结合是可逆疏松的。所以在血浆中药物的游离与结合型是动态过程。 另外，药物与血浆蛋白结合是非特异的。当结合达到饱和后，药量增加使血浆中的游离型药物增多，则药物作用或不良反应也增加。两种药物竞争结合血红蛋白，也可以使药物作用或不良反应也增加。 比如，口服抗凝药香豆素类与解热镇痛药阿司匹林合用时，将导致抗凝过度，发生出血倾向。 2. 局部器官的血流量：药物先向血流量大的器官分布，再向血流量小的组织转移。如，静注硫喷妥钠后，先在血流量丰富的脑中发挥麻醉作用，然后迅速向血流量小的脂肪组织转移，所以麻醉作用在数分钟内消失。 3. 药物与组织器官的结合率：药物与某些组织的亲和力也会影响药物的分布。比如，碘与甲状腺的亲和力非常高，集中分布在甲状腺，治疗甲状腺肿。 4.血脑屏障和胎盘屏障：因为血脑屏障，药物很难进入脑脊液和脑细胞中，只有脂溶性高，分子量小的及少数水溶性药物能通过血脑屏障。胎盘屏障对药物而言，通透性与一般的毛细血管没有明显的区别，几乎所有的药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿体内，只是程度和快慢不同。在妊娠期间，注意某些药物进入胎儿循环的毒性作用和妊娠早期引起畸胎的危险。 5.体液的pH值：细胞内液pH值为7.0，细胞外液为7.4，弱碱性药物→细胞外液解离型少→容易进入细胞内→细胞内浓度略高。弱酸性药物则相反（细胞外浓度高）。根据这一原理，如用碳酸氢钠→碱化血液和尿液→弱酸性药物巴比妥类→由脑细胞→向血浆中转移和从尿排泄。这是重要的救治措施之一。 　 * * 四、转化的特点： 1.专一性低：好处在于能把药物通通都转化。肝脏微粒体细胞色素P450酶系统可以催化数百种药物的转化。 2.活性有限：如果酶活性高，则首过消除率高，药物因失活而失去疗效。 3.个体差异大 4.药酶活性可受药物的影响 药酶诱导剂：增加药酶活性的药物 药酶抑制剂：减弱药酶活性的药物 药酶诱导剂和药酶抑制剂不仅可增强或减弱药物自身的转化，导致药物本身效应强弱的变化，当合并使用其他药物时，药酶诱导剂和药酶抑制剂还能使其他药物的效