药理课件第16章抗帕金森药幻灯片.pptVIP

第16章 抗帕金森病药 帕金森病简介 帕金森病（Parkinson disease PD）又称震颤麻痹。临床主要症状为 进行性运动迟缓、肌强直及震颤，此 外还有知觉、识别及记忆障碍等症状。 现认为帕金森病是因纹状体内缺 乏多巴胺所致，主要病变在黑质-纹状 体多巴胺能神经通路。 发病机制： 黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 Dopamine Dopamine Acetylcholine Acetylcholine Dopamine Acetylcholine Acetylcholine 锥体外系功能及药物作用原理 骨骼肌 黑质 纹状体 （尾核、壳核） DA-R DA能N元 （抑制性N元） 抑制作用 肌张力 丘脑 （M-R） 胆碱能N元 （兴奋性N元） 兴奋作用 肌张力 震颤麻痹 变性 脊髓前角运动神经元 拟多巴胺类药 （左旋多巴） 氯丙嗪 阻断 胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） ACh DA 维持肌张力协调 震颤、肌强直、运动困难 抗帕金森病药分类 * 一、拟多巴胺类药 左旋多巴、卡比多巴 二、胆碱受体阻断药 苯海索、卡马特灵 三、促中枢DA释放及激动DA-R药 溴隐亭、金刚烷胺 帕金森病治疗药分类 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 5. 选择性MAO抑制剂：司来吉兰 抗胆碱药 苯海索（安坦） 第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa、L-DOPA） L-DOPA 多巴脱羧酶 DA (外周) 1%透过血脑屏障 95% 酶 脑内DA 不良反应 作用与用途 作用特点 卡比多巴 苄丝肼 （-） VitB6 （+） 氯丙嗪 利血平 阻断 耗竭 COMT 肾排泄 【作用机制】 左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑组织，在脑内多巴脱羧酶的作用下生成DA，补充纹状体DA不足，产生抗帕金森病作用。 * 【作用与用途】 1.抗震颤麻痹： 少量进入脑内的左旋多巴，经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 2.治疗肝昏迷： 肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内分别生成伪递质，而取代去甲肾上腺素，妨碍神经功能。L-多巴在脑内转变为NA。 【作用特点】 1.多数有效，轻症、年轻者疗效较好。 2.肌肉僵直及运动困难?好 肌震颤?差 3.对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效 4.显效慢 【不良反应】 1.胃肠反应： 最常见，消化性溃疡慎用（刺激催吐化学感受区）。 2.心血管反应 出现体位性低血压，原因未明。心律失常（DA激动?-R）。 【不良反应】 * 3.精神障碍： 不安、焦虑、失眠（DA作用于大脑边缘叶）。 4.不自主的异常运动和“开-关现象” 患者突然多动不安－开；而后出现肌强直性运动不能。 特点 多巴脱羧酶抑制剂 不能通过血脑屏障 单独使用无治疗作用 卡比多巴和苄丝肼 左旋多巴复方制剂 * 1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg)， 左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg) 2.心宁美(Sinemet) 左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg， 左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg) 药物配伍与禁忌 禁与VB6同服 禁与抗精神病药及利血平同用 不宜与MAO抑制剂及拟肾上腺素药合用 同用多潘立酮（吗丁啉）可减少不良反应 * 第二节 胆碱受体阻断药　　苯海索（安坦） * 　　中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10－1/2。 　　用于震颤麻痹，疗效比左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。 　　不良反应较阿托品少。 第三节 促进中枢多巴胺释放及激动多巴胺受体药 金刚烷胺：促进DA释放 作用快短弱 【应用】：帕金森病、预防A2型流感 溴隐亭：激动D2受体 【应用】 帕金森病（左旋多巴不能者） 司来吉兰：抑制MAO 【应用】 与左旋多巴合用治疗帕金森病 抗帕金森病药物效价 临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能激动剂 左旋多巴 溴隐亭 金刚烷胺 抗胆碱能药 第16章 抗帕金森病药 掌握： 左旋多巴、卡比多巴的作用机理，临床应用和主要不良反应 熟悉： 常用抗帕金森病药物的分类和代表药 * 多巴胺缺失学说： 黑质中DA能神经元发出上行纤维到达纹状体的尾核及核壳组成的