药理课件第18章解热镇痛抗炎药幻灯片.pptVIP

第18章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and antinflammatory drugs) （nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 解热镇痛抗炎药 非甾体类抗炎药 解热 镇痛 抗炎 共同作用 1.解热作用 降低发热者的体温，对正 常人体温无影响。 发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内 热原（IL-1）→C.N.S →体温调节中枢的 PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。 解热机制：NSAIDs 抑制PG合成酶（环 氧酶）→ PG合成↓ 2.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。 作用部位：主要在外周。 镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和释放致炎物质（缓激肽、PG）： 缓激肽→引起疼痛 PG →致痛、痛觉N末梢敏感性↑ NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓ 3.抗炎作用 除苯胺类外均有此作 用。PG是参与炎症反应的重要活性物 质，抑制PG合成具有抗炎作用。 （?） NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶使PG合成减少 环氧酶（cyclo-oxygenase, COX）有二个亚型 COX1 和 COX2。 非选择性环氧酶抑制药：水杨酸类 包括 乙酰水杨酸（阿斯匹林） 水杨酸钠：刺激性大，仅作外用 阿斯匹林（aspirin） －乙酰水杨酸（acetylsalic acid） 【体内过程】 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。 分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。 代谢：水解能力有限，口服小剂量按一级动力学消除， t1/2 短，2～3h；大剂量（1g）时，按零级动力学消除，t1/2 延长，可达15～30h。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 【药理作用】 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 止钝痛，抗风湿疗效明显确实； 2.抗血栓形成 小剂量（40～80mg）阿司匹林可最 大限度的抑制血小板聚集。 TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板 释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ → 抗血小板聚集。 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血 栓形成。 【临床应用】 钝痛（炎性疼痛、肌肉痛首选） 发热（急性风湿热诊断） 风湿性、类风湿性关节炎 防止血栓形成（小剂量） 【不良反应】 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障 碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏 者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。 “阿斯匹林哮喘”不能用adrenaline治疗，应停药或用PG对抗。 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、 以及视、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，立即停药或静滴NaHCO3碱化尿液。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。因此，病毒感染时慎用，用对乙酰氨基酚代替。 【药物相互作用】 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用 →抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑ 苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paracetamol）是 非那西丁的活性代谢产物，毒性小于 非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不 良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药 热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损 害。 【体内过程】 非那西丁 75%～80% 对氨苯乙醚 羟