药理课件第22章利尿药幻灯片.ppt

【药理作用】 1. 脱水作用 迅速提高血浆渗透压→组织间的水分向血浆转移 2. 利尿作用 ①组织脱水→血容量及肾小球滤过率↑ ②在肾小管中几乎不吸收→原尿渗透压↑ →使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收↓ ③抑制髓袢升支再吸收Na+ →髓质高渗区的渗透压↓ →抑制集合管对水的再吸收。 甘露醇 mannitol （20%高渗液） 【临床应用】 1.脑水肿、青光眼 降低颅内压的首选药； 2.预防急性肾功能衰竭 脱水可减轻肾间质水肿；阻滞水分在肾小管的再吸收，维持足够的尿量，稀释有害物质，保护肾小管免于坏死。 【不良反应】 少，注射过快有一过性头痛，旋晕，视力模糊，CHF患者可增加心脏负荷，禁用。 脱水药的作用、应用及禁忌症 20％甘露醇 （高浓度大剂 量快速静注） 血浆渗透压↑ 小管液渗透压↑ 原型 滤过 水重吸收↓ 渗透性利尿 水从组织间液进入血液 脱水 血容量↑ 心负荷↑ 心衰禁用! 急性肾衰 治疗 治疗 脑水肿青光眼 治疗 山梨醇 sorbitol （25%高渗液） 作用同mannitol，因在肝内转化为糖元作用较弱。 葡萄糖 glucose （50%高渗液静注） 可部分从血管弥散进入组织中，并易被代谢，故作用弱不持久。用于脑水肿和急性肺水肿。Glucose可进入脑脊液使颅内压回升引起“反跳”，与mannitol交替应用。 尿素 urea 作用同sorbitol，作用快而强，持续时间短，也有反跳，需加用其他脱水药。 学习要点 1.掌握氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯的作用及机制、应用和主要不良反应。 2.掌握利尿药与脱水药的概念。 3.熟悉利尿药的分类及代表药；脱水药应具备的特点。 4.了解常用脱水药的作用特点及应用。 肾小球 肾小囊 近曲小管 远曲小管 集合管 髓袢 H+ 葡萄糖，氨基酸 K+，HCO3-，Na+，Cl-，水 硫酸盐，磷酸盐 尿素，尿酸 水 尿素 Na+ Na+, Cl- HCO3-，Na+，水 K+，H+，NH3 K+，H+，NH3 Na+，水，尿素 （一）肾小球滤过 原尿 ：血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分外而生成的液体。 正常人：24小时肾小球过滤的原尿量达180L，但最终排出的终尿仅为1～2L，说明约99%的原尿在肾小管被重吸收。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 * 1.近曲小管 原尿中Na+量的60～65%在此段被重吸收，近85% NaHCO3及60%的H2O也在此段被重吸收。 Na+重吸收的方式： ☆通过基侧膜上的钠泵（Na+，K+-ATP酶）驱动肾小管细胞内Na+移入组织间液； ☆管腔膜上的Na+-H+反向转移系统（antiporter）按1:1比例将细胞内的H+分泌到管腔液中，同时将管腔液中的Na+转移至细胞内，再由钠泵转运至组织间液中。 * 原尿中30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收 。 ☆ Na+-K+-2Cl-共同转运（Na+-K+-2Cl- cotransport）系统 ； 在细胞内的 K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。 此段对水不通透，随着NaCl的再吸收，原尿渗透压逐渐降低－稀释功能 转运到髓质间液中的NaCl在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时，在高渗区在抗利尿激素调节下，大量的水被再吸收－浓缩功能。 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能 －利尿作用强。 * 髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 * * 利尿药按效能和作用部位分三类：高效能利尿药： 呋塞米、依他尼酸、利尿酸、布美他尼等，利尿作用强大，主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。中效能利尿药：氢氯噻嗪、氢氟噻嗪，主要是噻嗪类，氯噻酮等药，主要作用于远曲小管近端，低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶，阿米洛利还有作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺，主要作用于远曲小管和集合管。 * 高效能利尿药主要作用于髓袢升支粗段，选择性抑制氯化钠的重吸收，称为袢利尿药，是目前最有效的利尿药。常用药物有呋噻米 furosemide（速尿），依他尼酸 ethacrynic acid（利尿酸），布美他尼 bumetanide，托拉塞米 torsemide 【体内过程】 显效快（呋噻米口服30分，静注10分钟），t?1h，肾功不全可延长10h，66%以原形从尿中排出；排泄快，不易引起蓄积中毒 。 【药理作用】 1、利尿作用： 迅速、强大，持续时间短。 作用部位：髓袢升支粗