心理--抗癫痫药物.ppt

癫痫： 多种原因引起大脑局部神经元突发、快速性高频放电，导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。 苯妥英钠 【不良反应】 20 μg/ml 与剂量有关的毒性：iv 过快可诱发心律失常、血压下降，口服过量可影响小脑-前庭功能，出现眩晕、共济失调、眼球震颤等。 过敏反应。 慢性毒性反应：①齿龈增生 ②贫血：叶酸缺乏 ③低血钙和佝偻病等。 致畸反应。 二. 卡马西平（carbamazepine） 又称酰胺咪嗪 作用机制： 阻断Na+、 Ca2+通道，抑制病发灶神经放电，阻断突触传递，稳定细胞膜。 三.苯巴比妥 （Phenobarbitol，鲁米那） 七. 丙戊酸钠（sodium valproate） 新型广谱：各种癫痫有效。 作用机制：增强GABA的抑制作用 ①抑制GABA的降解酶系， ②抑制GABA的再摄取； ③使GABA产生增加。 口服吸收快，蛋白结合率90%，t1/2：15hr。 八. 苯二氮卓类（benzodiazepine, BZ） 地西泮 、氯硝西泮、硝西泮和氯巴占。 iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。 起效快，副作用小。 十一. 其它抗癫痫药 氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，对各型癫痫发作有治疗作用。 抗痫灵（antiepilepsirin）： 我国合成的新型广谱抗癫痫药。 加巴喷丁（gabapentin）： 抗惊厥药，1993年FDA批准。 中枢活性的GABA激动剂。 * * 抗癫痫药（antiepileptics） 表现：突然性、反复性 短暂的运动、感觉功能和精神异常， 异常脑电波。 分类： 单纯局限性发作：不伴有意识障碍 复杂局限性发作：伴有意识障碍 小发作：失神发作，肌阵挛性发作。 精神运动性发作： 大发作（强直-痉挛性发作） ： 意识丧失，跌倒，肌肉强直性痉挛。 癫痫持续状态（持续性大发作） 病例 一 男，16岁患者，发作性抽搐8年。发作前自觉腹部痛，几秒钟然后突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直收缩，头向后仰，口张开后闭合，咬舌，口吐白沫、双眼上翻20秒，全身肌肉阵挛，上肢屈曲，两手握举，双下肢伸直强直。3分钟后清醒，瞳孔由大变正常，昏睡，醒后无记忆发病情况。每年发作次数频繁、无规律、受刺激时诱发。检查：发育良、神志清，瞳孔正常，对光反射存在，颈软，心肺、肝、脾及四肢无异常。神经系检查（一），EEG中度异常，CT正常。?  诊断：癫痫大发作。 常用药物： 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥， 扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、安定等。 电惊厥模型 用药目的： 抑制病灶区神经元异常放电，抑制异常放电的扩散，减少或阻止发作，但不能预防发作。 需长期服药，存在不良反应。 作用机制： 增强GABA的作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。 第一节 常用药物 一. 苯妥英钠 （ Phenytoin Sodium ） 又称大仑丁（Dilantin） 【药理作用】 对抗实验性电惊厥及癫痫大发作， 降低膜兴奋性，神经元和心肌细胞膜， 降低膜对钠和钙离子通透性，产生膜稳定作用。 【作用机制】 1. 阻断电压依赖性Na+通道，减少Na+内流， 抑制神经元反复高频放电。（抗电惊厥） 2. 阻断电压依赖性Ca2+通道。 3. 抑制突触前膜（末梢）对GABA的摄取。 4. 诱导GABAA受体。 【临床应用】 1、癫痫：大发作和局限性发作的首选，对小发作无效。 2、外周神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛。（膜稳定作用） 3、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，对强心苷中毒有显著疗效。 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，达峰时间3-12hr。大发作须先用苯巴比妥快速控制发作，主要用于长期用药。 不同制剂的 F 显著不同，血药浓度有较大的个体差异。 呈强碱性（pH=10.4）, 刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。 肝脏代谢，消除速率与血药浓度密切关系。 低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时； 高于10μg/ml时，按零级动力学消除，血浆t1/220～60小时，容易出现毒性反应。 蛋白结合率高：