总论及β-内酰胺类.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * *   药理学 不足： （1）不耐酶，对产青霉素酶的金葡菌无效。 （2）不耐酸，只能注射给药。 （3）与青霉素G有交叉过敏反应，大剂量注射时应注意防止电解质紊乱，神经系统毒性及出血。 药理学 36.3 头孢菌素类 其母核7—氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不同侧链制成一系列半合成抗生素（见图2）。本类抗生素的活性基团也是β-内酰胺环，作用原理与青霉素类相似，主要抑制细菌胞壁粘肽合成，而呈现杀菌作用。 优点：（1）抗菌谱广 （2）杀菌力强 （3）对β -内酰胺酶较稳定 （4）过敏反应少 药理学 根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对β -内酰胺酶的稳定性及对肾脏毒性可分为四代。 〔各代间的特点〕1.抗G＋菌作用：一代二代三代2.抗G－菌作用：三代二代一代3.对β-内酰胺酶稳定性：三代二代一代4.肾毒性：一代二代三代 代表药： 第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 药理学 【临床应用】 一般不作首选 一代主治：耐药金葡菌感染 二代主治： G－菌所致的尿路感染、胆道感染等三代主治： （1）危重的G－菌感染和混合感染 （2）严重绿脓杆菌感染 （3）穿透力强 四代主治：对三代耐药的细菌感染 【体内过程】 大多需注射给药，能透入多种组织，可透 过血脑屏障。经肾脏排泄，半衰期短。 〔不良反应〕：（1）过敏反应 过敏性休克罕见（2）胃肠道反应（3）肾毒性（4）局部刺激（5）二重感染（6）骨髓抑制 药理学 某种广谱抗生素长期应用时，可使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，称为二重感染，又叫菌群交替症。 （。 (一)头霉素类－头孢西丁(cefoxitin) 1.抗G＋菌和G－菌均较强，抗菌谱和抗菌活性 与第二代头孢菌素相同； 2.对厌氧菌高效； 3.对β—内酰胺酶高度稳定 4.主治需氧和厌氧菌引起的盆腔，腹腔及妇科 的混合感染； 5.不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性 粒细胞增多等 36.4 其他—β内酰胺类抗生素 药理学 (二)碳青霉烯类－亚胺培南(imipenem)优点：1.抗菌谱最广； 2.抗菌作用最强（主要用于重症混合感染） 3.耐酶、抑酶缺点：1.不能口服 2.在体内易被去氢肽酶水解失活 本品可与去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)等量混合，其注射剂称为泰能(tienam)，供静脉注射。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状。药量较大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。 (三)氧头孢烯类－拉氧头孢(1atamoxef) 1.具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱； 2.抗菌作用强 3.对β—内酰胺酶极稳定； 4.脑脊液中含量高，血药浓度维持较久； 5.主治尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。  6.不良反应：皮疹最多见；偶见凝血酶原减少，或血小板功能障碍而致出血。 药理学 药理学 （四）单环β -内酰胺类抗生素 — 氨曲南 1.抗G－菌作用强，抗G＋菌及厌氧菌作用弱；2.耐酶、低毒;3.临床用于大肠杆菌；沙门菌属、克氏杆菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。 药理学 (五)β－内酰胺酶抑制剂－ 克拉维酸、舒巴坦  1.本身没有或只有很弱的抗菌活性； 2.能与β -内酰胺酶呈不可逆的结合，抑制其 活性；故与抗生素联合应用，可增强后者的药效。 药理学 克拉维酸（棒酸）：广谱酶抑制剂 舒巴坦：半合成β－内酰胺酶抑制剂 三唑巴坦：为舒巴坦的衍生物，不可逆性β－内酰胺酶抑制剂 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药理学 化学治疗药物 第35章 抗菌药物概论 35.1 抗菌药物的基本概念 抗菌药物是一类能抑制或杀灭病原微生物，用 于防治感染性疾病的药物。 抗生素 人工合成抗菌药 常用术语 1.抗生素：由各种微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的，能抑制其它微生物生长并最终消灭他们的物质