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抗感染基础知识培训 日 程 真菌细胞形态及分类 常用抗真菌药物比较 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 QA 真菌的分类—形态特性 酵母菌 单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在 如 隐球菌 念珠菌 霉菌（丝状菌） 多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成 如 曲霉菌 毛霉菌等 二形型真菌 不同条件下可以两种形式存在，常为地方 性分布的致病菌。如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌 霉菌的结构-菌丝和孢子 日 程 真菌细胞形态及分类 常用抗真菌药物比较 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 QA 抗真菌药物研制过程 系统性抗真菌药物的商品名 抗真菌作用靶点 棘白菌素类药物 — 作用机制 非竞争性抑制真菌的1,3-β-D 葡聚糖合成酶 (GS) β-葡聚糖对维持真菌细胞壁的完整性很重要 念珠菌和曲霉菌细胞壁富含1,3-β-D 葡聚糖 曲霉等 丝状真菌葡聚糖合成的主要部位在菌丝的顶端 棘白菌素类药物作用于真菌后 酵母细胞的溶解导致细胞死亡 (杀真菌活性) 丝状真菌菌丝体顶端溶解 使生长受到抑制并导致形态学异常、使其失去侵袭性 念珠菌 vs. 曲霉菌 - 科赛斯不同的作用形式 科赛斯 葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成 由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。 对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。 对人体细胞无毒，副作用少 念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少 科赛斯和米开民的适应症* 真菌细胞膜 真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇 多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性 霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。 唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。 两性霉素B作用机制 两性霉素B的剂型 多烯类 –两性霉素B 多烯类穿透真菌细胞壁，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合也可与人类细胞膜中的胆固醇结合 活性谱广泛，对大多数真菌有抗菌活性 毒性大，尤其是肾毒性及输注相关的反应 脂型肾毒性有所改善 三唑类药物作用机制 氟康唑 有口服和静脉剂型 能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染 主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。 抗菌谱：新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。但是，克柔、平滑念珠菌耐药率高。 相对较少，常作为真菌药物安全性评价的参照药物 伊曲康唑 口服剂型，胶囊和口服液；静脉剂型 广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌 对毛霉菌无效 伊曲康唑在肝脏代谢 念珠菌株中已发现唑类交叉耐药 伊曲康唑：副作用多 胃肠道不适 皮疹、搔痒 头痛 眩晕 肝脏酶短暂性升高 重度肝脏毒性（罕见） 可能发生盐皮质潴积综合征 伊曲康唑的副作用-严重心血管事件 由于有引起严重心血管事件的危险，禁止与西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同时使用 伊曲康唑：药物间相互作用多 药物相互作用多。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、某些抗肿瘤药物（如长春新碱）、苯妥英、苯二氮、甲基强的松龙、地高辛、奎尼丁等。 伊曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清水平降低。 伏立康唑 伏立康唑是一广谱抗真菌药 有口服和胃肠外剂型 对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等）和新生隐球菌属、曲霉菌属等有活性。 作用于P450酶，药物间相互作用多 100% 患者会出现异常的视网膜电流图谱；33%以上的患者有暂时的视力障碍（闪光幻觉，常描述为象LSD游伴颜色分辨能力改变，视力模糊，眼冒金星和畏光）； 停药后副作用消失。 皮疹和光敏性：罕见于Stevens-Johnson 综合征病例。 肝酶水平升高( 13%)。 伏立康唑：药物间相互作用 环孢霉素、他克莫司、长效巴比妥类、利福平、利福布丁 苯妥英、磺脲类、他汀类、生物碱类、钙通道阻滞剂、地西泮、卡马西平、麦角生物碱类 奥美拉唑、奎尼丁、西罗莫司 、华法林 日 程 真菌细胞形态及分类 常用抗真菌药物比较 侵袭性真菌病的诊断 常见侵袭性真菌病 QA 侵袭性真菌感染的部位 侵袭性真菌感染的途径 侵袭性真菌感染常见的致病菌 机会性致病菌：念珠菌 曲霉菌 隐球菌 毛霉菌 镰刀菌，金罗氏肺孢子虫等，通常发生于免疫力低下的病人 二形