日达仙肝炎科室会.ppt

下面这张幻灯，我们可以看到与干扰素对比，日达仙能诱导IL-2分泌；我们前面已经知道IL-2可促进CTL细胞的活化和增殖在清除HBV感染中起到重要作用。 该研究将12例HBeAg(-)HBV患者，取出106PBMC细胞（外周血单个核细胞），将其与干扰素、日达仙、干扰素联合日达仙药物培育，（绿色为IL-2水平）结果显示：而日达仙组和联合治疗组均可诱导Th1分泌IL-2，联合组可以产生叠加效应。 备注：PBMC: Peripheral blood mononuclear cell,外周血单个核细胞 * 在该研究中，还观察了干扰素，日达仙对IL-10的影响；我们知道IL-10可以导致HBV感染慢性化。 结果显示：干扰素诱导IL-10分泌增加，而日达仙可显著降低IL-10水平； 因此，通过此项研究，进一步论证了，日达仙可促进Th1细胞因子（IL-2）分泌，降低Th2细胞因子（IL-10）分泌，平衡机体的Th1/Th2比例，进而增强CD8+T细胞的分化和增值，清除HBV病毒； 备注：PBMC: Peripheral blood mononuclear cell,外周血单个核细胞 * 下面我们来看看日达仙在临床应用中的疗效： 一项在台湾进行的日达仙随机、开放、对照研究中显示日达仙单药治疗HBeAg阳性慢乙肝患者半年，停药1年后完全病毒学答率达到41%。该研究纳入98例慢乙肝HBeAg(+)患者，其中77例初治患者，21例干扰素无应答患者，将其分成3组，32例纳入无治疗用药组，32例患者纳入日达仙6个月疗程组，34例患者纳入日达仙1年疗程组，结果显示：日达仙完全应答率在停药后持续增长。治疗6个月，随访12个月，日达仙完全应答率达到41%，使患者长期获益。 那么接下来我们看看日达仙联合抗病毒药物疗效如何？下面我们先看看日达仙联合干扰素治疗效果： 这是日达仙联合干扰素的临床随机对照研究，纳入98例HBeAg阳性慢乙肝患者，其中48例纳入干扰素联合日达仙治疗组，50例纳入干扰素单药治疗组，主要终点是72周HBeAg转阴率，结果显示：日达仙治疗6个月随访1年的联合治疗组比单用干扰素组的HBeAg转阴率提高17.8%，HBeAg血清学转换率也明显提高。 * 胸腺肽α1不仅单干扰素联用疗效好，与临床应用广泛的核苷类似物联用，疗效同样值得关注。 这是来自对8个胸腺肽ɑ1联合拉米夫定的临床研究进行荟萃分析，结果显示：不论是治疗结束时还是随访结束时，胸腺肽ɑ1联合拉米夫定都可显著提高HBeAg血清学转换。联合治疗组在治疗结束时HBeAg血清学转换达到45.1%，而单药治疗组只有15.2%（与拉米夫定1年中国注册研究结果相似）。 * 另一项在2013年亚太肝病年会中发布的研究显示胸腺肽ɑ1联合替比夫定显著提高HBeAg转阴率和血清学转换率：该研究为开放、多中心，随机对照试验，比较替比夫定单药治疗（N?? = 54）和替比夫定加胸腺肽α1（N = 52）治疗24周疗效。 结果显示：联合治疗组的HBeAg血清转阴率为42％，显著优于单药治疗组的26%（单药治疗组结果与替比夫定中国注册研究结果相似25%）。 研究提示，替比夫定联合胸腺肽α1治疗的初步疗效和安全性结果令人鼓励。 （出自原文的结论） * 下面看到这个胸腺肽ɑ1联合阿德福韦酯研究，70例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，治疗组给予阿德福韦酯10mg 口服，1 次/日，同时给予胸腺肽α11.6mg，皮下注射，每周两次；对照组仅给予阿德福韦酯10mg 口服，1 次/日,观察48 周。结果治疗组HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率均显著高于对照组。48周时联合治疗组HBeAg血清转换率达38.9%，而单药组只有11.8（单药治疗组与中国注册试验结果相似12%）。由上面的结果我们可以看到，胸腺肽ɑ1无论联合干扰素还是联合核苷类似物均可显著提高HBeAg血清转换率。 * 而在安全性上，胸腺肽α1联合干扰素或核苷类似物也是非常安全的。在这里综合上述4项研究安全性结果，胸腺肽ɑ1与抗病毒药物联合，不会增加不良反应的发生。 * 最后总结下今天内容： HBeAg血清学转换是各大指南均提出的治疗终点 目前抗病毒药物HBeAg血清学转换率均不理想 胸腺肽ɑ1具有明确的免疫调节功能 胸腺肽ɑ1（日达仙）联合治疗可显著提高各类抗病毒药物的HBeAg血清学转换率， 且安全性良好 * 日达仙在HBeAg血清学转换上的独特优势 HBV 复制 时间 检测水平 (60 Iu/mL) APASL guideline 2012. 短期治疗目标: 初始应答 HBV DNA 抑制 HBeAg 血清学转换 ALT 正常 长期治疗目标 持久应答 预防肝失代偿 减少或预防肝硬化进展和(或)HCC 延长生存期 慢