生药在肝纤维化的分子生物学作用机转新研究.PDF

THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY 第25卷 臨 床 生 藥 學 第3期 生藥在肝纖維化的分子生物學 作用機轉新研究 高雄醫學大學藥學系副教授 顏銘宏 摘要 成果正在轉化為抗肝纖維化療法新希望， 期望透過分子生物學的研究，解明生藥在 肝纖維化(liver fibrosis)是指肝臟內的 纖維形成及降解的機轉 ，則生藥逆轉肝纖 細胞外基質(extracellular matrix, ECM)過 維化甚至肝硬化應該指日可待 ，臨床上將 度沉積所形成的一種病態病癥 。肝纖維 肝纖維化患者 『軟肝』，將是生藥發揚光 化的發生、發展和轉歸取決於纖維增生 大的絕佳時刻。 (f ibrogenesis , 指ECM 的合成增加)與纖 維分解(fibrolysis, 指ECM的降解過程) 的 “凈效應” 。肝纖維化係肝臟內的ECM 過度沉積所形成 ，因此在研究抑制肝纖 維化生藥的同時 ，相對的必須瞭解ECM 一 、肝纖維化與細胞外基質(ext ra- 的形成與降解機制。抑制肝臟發炎、減 cellular matrix, ECM) 低HS Cs 被激活 ，是抑制肝纖維化形成 肝纖維化是指肝臟內的細胞外基質 及進展的重要機轉 。目前認為調控ECM (ECM)過度沉積所形成的一種病態病癥 。 降解的因子有尿激 型纖溶 原激活物 酶 酶 細胞外基質(ECM) 由下列物質所組成 ：(1) (urokinase plasminogen activator, uPA) 纖維結構蛋白(fibrotic protein) ：包含膠原 及作用相反的兩大類酵素分子。星狀細胞 蛋白(collagen) ，彈性蛋白(Elast in) 、基 受到許多生物訊息傳遞因子的調控 ，解明 膜粘連蛋白(laminin; LN) ，和纖維糖連蛋 這些複雜又互相關連的調控因子，是生藥 白(f ibronect in; FB) 。其中膠原蛋白為最 治療肝纖維化予以現代化的希望所在。許 重要的成分 ；(2) 多糖(polysaccharide) ： 多研究探討生藥及方劑抑制肝纖維化分子 透明質酸(hyaluronic acid or hyaluronan; 生物學研究新進展。肝纖維化分子生物學 HA ) ；(3) 蛋白多糖(proteog lycans) ：包 機轉逐漸被解明，生藥的研究進展及研究 含硫酸軟骨素(chondroit in sulfate) ，硫 86 生藥在肝纖維化的分子生物學作用機轉新研究 酸角質素(keratan sulfate) ，硫酸肝黏醣 因此抑制肝臟發炎、減低HSCs被激活， (heparan sulfate) 。 是抑制肝纖維化形成及進展的重要機轉。 基本上對正常組織的細胞而言，各種 三 、細胞外基質(ECM)降解的基 因 細胞及細胞外基質成分受到精密的分子生 調控機制2 物傳遞訊息的調控 ，形成一個相對穩定的 微生態系統(ecosyste