哮喘的发病机制、联合治疗与管理.ppt

吸入性糖皮质类固醇，需要时加下列一种或数种药物 -控释茶碱 -长效吸入性β2激动剂 -白三烯调节药 吸入性糖皮质类固醇激素如丙酸氟替卡松 阶段4： 重度持续 吸入性糖皮质类固醇+控释茶碱，或 吸入性糖皮质类固醇+长效吸入性β2激动剂，或 吸入性糖皮质类固醇+白三烯调节药 吸入性糖皮质类固醇 阶段3： 中度持续 控释茶碱，或色酮，或白三烯调节药 吸入性糖皮质类固醇 阶段2： 轻度持续 无 无 阶段1： 间歇发作 其他选择 （按花费排序） 日控制药物 严重程度 推荐的哮喘治疗药物：儿童(5岁以下) 解救药：快速作用β2-激动剂吸入PRN，每日不超过3－4次，得到控制，并至少维持3个月后，应逐步减量。 吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂 联合治疗哮喘的基本原理 ICS LABA 丙酸氟替卡松 沙美特罗 无活性激素受体 预激活 b2受体蛋白合成 抗炎作用 无活性激素受体 与转录因子作用 活性 氟替卡松与沙美特罗的协同作用 吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合治疗哮喘的基本原理 GINA指南推荐LABA联合ICS用于常规剂量ICS未能良好控制的中、重度持续性哮喘 哮喘两大病因是气道炎症和平滑肌功能障碍 长效β2受体激动剂和吸入糖皮质激素在哮喘治疗过程中具有协同互补作用 目标：达到哮喘控制 目标：尽可能 最好的结果 缓解剂：短效吸入性 β2-激动剂，按需使用 控制剂： 每日吸入激素 控制剂： 每日吸入激素 每日吸入长效 β2激动剂 加用 （如需要） 当哮喘得到控制，降级治疗 监测疾病 STEP 1: 间歇 STEP 4: 重度持续 STEP 3: 中度持续 STEP 2: 轻度持续 降级 控制剂： 无 -茶碱SR -白三烯 -口服激素 控制剂： 每日吸入激素 每日吸入长效 β2激动剂 GINA的哮喘管理方案 吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合治疗哮喘的基本原理 GINA指南推荐LABA联合ICS用于常规剂量ICS未能良好控制的中、重度持续性哮喘 哮喘两大病因是气道炎症和平滑肌功能障碍 长效β2受体激动剂和吸入糖皮质激素在哮喘治疗过程中具有协同互补作用 吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂 协同作用哮喘两大病因 炎症细胞的浸润/活化 粘膜水肿 细胞的增殖 上皮损伤 基底膜增厚 支气管狭窄 气道高反应性 增生 炎症介质释放 症状/哮喘恶化 ICS 氟替卡松 LABA 沙美特罗 Bousquet. AJRCCM 2000 气道炎症 平滑肌 功能障碍 哮喘治疗药物细胞水平的作用 抗原 病毒? Adenosine 运动 雾 肥大细胞 支气管痉挛 血浆渗出 感觉神经激活 长效β2受体激动剂 病毒? 气道高反应性 巨噬细胞 嗜酸性细胞 T-lymphocyte 吸入激素 Barnes Nice 2001 吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合治疗哮喘的基本原理 GINA指南推荐LABA联合ICS用于常规剂量ICS未能良好控制的中、重度持续性哮喘 哮喘两大病因是气道炎症和平滑肌功能障碍 长效β2受体激动剂和吸入糖皮质激素在哮喘治疗过程中具有协同互补作用 激素与?2受体激动剂之间的相互作用 ?2-受体 激素对?2-受体的作用？ 激素受体 激素 抗炎作用 ?2-激动剂对激素受体的作用？ ?2-受体激动剂 支气管扩张作用 Barnes Nice 2001 ICS LABA 协同互补机制 吸入糖皮质激素对?2受体的作用 Baraniuk et al 1997 0 0.10 0.20 0.30 0.40 基线 必可酮（倍氯米松） 100μg 治疗 3天 ?2-受体密度 *p0.04 * 糖皮质激素增加呼吸道黏膜上的?2受体数量 之前 * * p 0.005 0 Rahman et al, AJRCCM,1998 之后 之前 之后 13 ?2受体密度 (pmol. g-1 tissue, PET) 12 11 10 9 8 无吸入糖皮质激素 有吸入糖皮质激素 沙丁胺醇 1600 μg /天 x 2 周 糖皮质激素可以减弱?2受体的下调现象 泼尼松 50mg 0.3 对照组 基线 0.1 0.2 * Tan et al 1997 ?2-受体密度 * p 0.05 0.4 0 沙丁胺醇 1600μg/d for 2 周 糖皮质激素可以减弱?2受体的下调现象 0 30 60 分钟 GlaxoSmithKline. Data on file 糖皮质激素受体被染红 糖皮