中华大学生物资讯学系研究试验专题报告Thestudyonmissense.PDF

中華大學生物資訊學系研究實驗專題報告 The study on missense mutations in SCN5A gene for inherited LQT3 syndrome. 專題組員：林紫瀅、黃竹均、劉峻宇 、甘佩欣 指導老師：曾文慶老師 專題編號 : PROJ2010-BIOINFO-9909 執行期間:99 年01 月 至99 年12月 1. 摘要 心臟疾病是國人十大死因中排名 為對象，採集 LQT 病人之血液，萃取 第 二 ，其中心律不整是造成高死亡率 DNA ，經PCR 放大選殖鑑定後，定序出 的重要成因之一 。心律不整的成因是 序列，鑑定病人是否有SCN5A 致病之 因為節律點所發出的訊號 ，由於細胞 突變。 膜上的離子通道功能發生異常， 無法 QT間期的心電圖，測量從 一開始 正常傳導，造成心臟收縮的異常。 的 QRS波群到最後的 T波，為心室心 LQT3的 SCN5A 基因突變可分為三 肌細胞再極化的時間 。醫學上QT間期 種，錯義突變(Missense mutation) 、 超過 0.44秒通常被認為是不正常的， 無義突變(Nonsense mutation)及刪 LQTS即是 QT之間的時間過長而導致 除突變 (Deletion mutation) 。我們主 心律不整的疾病之ㄧ。 要研究的是錯義突變，藉由 SCN5A 基 錯義突變(Missense mutation)是 因之序列分析，尋找 導致LQT3的 錯 由於單一核苷酸被取代 (Nucleotide 義突變的突變位點 。期望能找出更多 Substitution) ，導致所轉譯出的一個 鑑定 LQT3 突變的突變型式，幫助高危 胺基酸被變成了另一種胺基酸，所以使 險群的患者早期發現問題， 以達到預 得組成蛋白質的胺基酸產生改變，造成 防猝死之目的 。 了蛋白質功能產生變化。 2.簡介 爲研究心臟性疾病我們由行政院 LQT為遺傳性疾病，目前已知有12 衛生署所提供的 96 、97 、98 年死亡人 種形式，患者易導致各種心律失常， 數統計表中 ，發現心臟疾病在 98 年十 尤其是嚴重的心室性心搏過快，容易 大死因中已躍升為第二。有關心律不整 發生心臟猝死。其中一種為 LQT3 ，是 及猝死又佔心臟疾病中的 41.4% ，可見 由於 SCN5A基因的突變，導致細胞膜上 致死率高的心律不整及猝死是造成心 鈉離子通道的 次單位產生突變，使 臟性疾病的重要原因因此我們希望藉。 得鈉離子通道無法正常發揮功能，造 由研究 LQT3這種致命性高的 mutation 成心肌再極化異常。QT間期延長意味 type 心臟疾病，能夠對此更加地了解， 著心臟神經傳導的異常而產生心律不 以幫助罹患此種疾病的患者。 整的現象。 LQT3在 LQT中雖然發生率較少， 3. 材料與方法 但死亡率卻是所有 LQT之冠 。因此本 A. Dry Lab. 研究以 LQT3有關的鈉離子通道 SCN5A Ligation 從文獻統計 SCN5A missense 致病突變exon之