中国追赶早期试验-HuaMedicine.PDF

创新药高峰论坛：中国追赶早期试验 | 第一现场 原创2017-04-29叁柒贰期研发客 撰文|毛冬蕾 Mao.donglei@PharmaDJ.com 北京大学第三医院（下称北医三院）心内科主任医师、药物临床试验机构主任 李海燕教授完成几个国内创新药早期人体试验之后，她感到，对创新药早期研 究，国内研究者的积累还不够。 十多年来，由于北医三院Ⅰ期试验中心床位受限制，选择项目上比较慎重。所 有Ⅰ期试验是她亲自抓，她的原则是做有助于机构自身成长的项目。 “我们就是一步一个脚印不断学习积累经验。”李海燕说。 最近国家发布境外药企在中国开展Ⅰ期临床试验政策调整征求意见稿，李海燕 评价说：“国家尝试科学研究与药品审评无国界”，她为这种突破感到高兴的同 时，也有所担心，这些年她做了一些国内创新药，“对真正全新靶点药物首次人 体试验和安全风险控制的考虑，我们还像一个新来者。” 迈开步子，又要刹得住 4 月20~21 日，我在第三届创新药高峰论坛上见到李海燕教授。在这次北京大 会上，她演讲的报告是药物心脏毒性研究: QTc 间期延长临床评价。 笔者与与会讲者谭凌实（左一）、李海燕（右二）和再鼎副总裁徐宁（右一） 选择这一专业性非常强的话题，她有这样的考虑，即便有能力承接全新靶点临 床试验的研究机构，所开展的早期临床也要有特色。例如，对于早期心脏安全 研究，ICH 在2005 年发布相应指南，当时国内创新药不多，审评也没有明确 要求，因此QTc 间期延长药物心脏毒性研究开展的并不普遍。结合多年经验， 李海燕决定向与会者分享ICH E14 药物心脏毒性临床研究指南的变更以及在中 国开展药物心脏毒性临床研究的一些考虑。在她看来，本土企业尤其需要知 晓。 会上，与她一道讨论创新药早期临床试验的研究者还有北京协和医院临床药理 中心的胡蓓教授，她表达了与李海燕相同的想法。 在小组讨论中，胡蓓说，国内研究者真正做原创新药早期研究的现在刚开始， 各种因素使得风险不时产生。“在创新药临床试验田，我们有很多地雷，要一一 排除。”胡蓓认为，Ⅰ期试验由于没有足够的知识和经验，如果匆匆上马，会出 现难以弥补的问题。 李海燕认为，我国目前Ⅰ期临床研究中心主要集中在药代动力学，耐受性试验 及生物等效性试验。由于长期做仿制药及进口药验证，许多研究者风险意识相 对不足，认为药物临床试验理所当然会从Ⅰ期进入到Ⅱ期是一个很自然承接。 但事实上并不是这样，文献报道大约30%的新药还没有进入Ⅱ期就已经失败 了，要闯过这一关键的临床关卡，需要多学科合作，特别是临床药理和临床医 学背景的人才。 “ Ⅰ期试验既要迈开步子，又要刹得住。遇到风险信号，要判断何时停止试 验。”李海燕说。 中外首次人体试验模式实践 大会主席华领医药创始人陈力博士面对国家调整进口药Ⅰ期临床政策，他在大 会上传递了一个思路——本土创新药早期临床试验不能因噎废食，企业越早开 展与研究者和审评机构的交流越好。 “要有这种自信，同时要把住临床试验质量关。”陈力说。 2011 年华领GKA 激动剂HMS5552 首次人体试验在全国开展，这一全新化合 物全新机制的首次人体试验是全球首次。华领没有把Ⅰ期放在其它国家，而决 定在中国受试者身上探索首次人体试验，就是想将此药完全针对中国患者的临 床需求，并奠定了后续临床研究的主线。 华领临床研究和开发部副总裁张怡介绍说，传统临床试验的Ⅰ期临床试验分为 初步临床药理及人体安全性评价，而华领引入了药效学、生物标志物（控糖激 素）、机制评价；HMS5552 临床试验的Ⅰ期完成了安全性评价、药代动力 学、药效学特征、胰腺B 细胞功能、机制研究，是全球第一个GKA 新机制的 首次人体试验。 陈力说，中国完成了3 个Ⅰ期试验，美国完成一个Ⅰ期及中国Ⅱ期，为本土药 企树立了开展早期临床研究的信心，同时和审评机构探索出对新机制药物在中 国进行首次人体试验的审评逻辑。 除了本土企业开创打破传统临床试验Ⅰ期的做法，近年来国际大药厂和审评机 构也不断尝试新做法。和铂医药副总裁刘晓曦介绍了肿瘤药Ⅰ期试验，他举了 2011 年默沙东发起首个Keyturda“首次人体试验”的例子。在早期试验中，尤其 是在转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌人类试验中观察到的不错的效应，患者样 本量便迅速增加，最终共计有超过1200 名患者参与试验。 默沙东此次首次人体试验中，来自173 名患者的数据成为了支持Keyturda 用 于治疗黑色素瘤并加快审批的依据，随后的其他数据被用作治疗