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研究TGF-α基因的文章.doc

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研究TGF-α基因的文章

研究TGF-α基因的文章 发布时间:2009-01-01 11:48 张军峰; 范媛; 汪红; 詹瑧; 【作者单位】 南京中医药大学基础医学院; 江苏省口腔医院; 江苏省中医院; 南京中医药大学基础医学院 江苏 南京; 江苏 南京; 【文献出处】 新中医, Journal of New Chinese Medicine, 编辑部邮箱 2007年 08期?? 期刊荣誉:中文核心期刊要目总览?? ASPT来源刊?? 中国期刊方阵?? CJFD收录刊 目的:研究TGF-α基因在常见舌苔中的表达水平与舌苔形成的关系。方法:运用基因芯片和实时荧光定量RT-PCR技术检测TGF-αmRNA在常见舌苔中的表达水平。结果:基因芯片检测TGF-αmRNA在常见舌苔中表达水平具有显著性差异,TGF-αmRNA的表达水平从高到低依次为:黄厚苔薄白苔黄薄苔剥苔白厚苔胎儿薄白苔。结论:TGF-α基因的表达水平可能是黄厚苔、黄薄苔和剥苔形成的重要因子,或者还有其他因素参与白厚苔和薄白苔的形成 《凋亡蛋白Bcl-2、Bax在白斑、口腔扁平苔藓中的表达》 范媛 詹臻 彭涛 宋晓玲 冯振卿 摘 要:目的:观察凋亡蛋白Bcl-2、Bax在白斑、口腔扁平苔藓上皮细胞中的表达,探讨其在口腔白斑、口腔扁平苔藓癌变过程中的作用机制.方法:采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜上皮、18例口腔扁平苔藓、23例白斑、22例口腔鳞癌上皮组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平.结果:Bcl-2在白斑、口腔扁平苔藓上皮细胞层无异常表达,但在口腔扁平苔藓淋巴细胞浸润带过度表达.Bcl-2在鳞癌组织中呈高表达,与正常黏膜相比有显著性差异(P<0.05).Bax在上皮单纯增生、轻度、中度不典型增生和低分化鳞癌及糜烂型口腔扁平苔藓组织中呈过度表达,与正常黏膜相比有显著性差异(P<0.05).结论:Bax参与了口腔白斑癌变的早期事件,而Bcl-2在不典型增生转化为鳞癌的阶段并未发生作用.口腔扁平苔藓的发病机制可能与Bcl-2抑制淋巴细胞凋亡,使细胞免疫亢进,从而刺激上皮细胞Bax过度表达,诱导角朊细胞凋亡有关. TGF-α与消化系肿瘤关键词】 转化生长因子α;胃肠肿瘤;肝肿瘤;胰腺肿瘤;综述文献   上个世纪80年代发现某些肿瘤细胞能产生一种刺激静止性生长的细胞呈非静止性生长的多肽因子,称为转化生长因子(Transforming growth factor)。随后又观察到化学转化的小鼠AKP 2B细胞产生的TGF在功能上存在差异,由此将TGF分为TGF α、TGF β两种。已经证明TGF α是一种多功能肽类物质,可与表皮生长因子受体(EGFR)结合发挥一系列的生物学功能,与肿瘤的发生发展关系甚为密切,是反映肿瘤细胞增殖恶变和对患者预后有指示意义的一项分子指标。本文就转化生长因子α与消化系肿瘤的关系研究进展作一综述。 ???   1 转化生长因子α的结构与功能 ????   TGF α是表皮生长因子(EGF)家族的重要成员。其基因组定位于人2号染色体上,其跨度为70~100kb,有5个内含子和6个外显子。从 mRNA能翻译出160个氨基酸残基的TGF前体(proTGF),在信号肽的作用下,其氨基端进行跨膜、糖基化反应,随后在类弹性蛋白酶的作用下形成中间型TGF α(mesoTGF α),再经蛋白酶的作用后形成成熟型TGF α。成熟型TGF α是大约由50 个氨基酸残基所组成的蛋白质,与其它EGF家族成员拥有相同的EGF结构区域。其相对分子质量从6×1013~20×1013不等,这种差异是由于其N端与羧基(C)端不同的糖基化程度所致[1]。 ???   TGF α通过与EGFR的结合发挥其生物学活性[2]。TGF α与EGFR结合后受体结构二聚体化和自身磷酸化。在 TGF α激活的受体中,磷酸化的酪氨酸残基为募集的信号分子提供“船坞”位点,继而激活TGF α介导的细胞间信号传播效应分子的联级反应[3]。 ???   TGF α的生物功能广泛而复杂,取决于其传递方式及靶细胞的生理状态,三种形式(前体、中间型和成熟型)的TGF α均具有生物活性,能促进多种细胞增殖、伤口愈合、多种组织的血管发生,并在免疫反应中发挥一定作用。TGF α在发育阶段的胚胎组织中广泛表达。在多种肿瘤组织中均发现高水平的TGF α,并且这些组织中EGFR表达也上调。在对卵巢癌、大肠癌、子宫内膜癌等的研究中均发现TGF α/EGFR共同表达时与肿瘤不良预后及短生存率有关。转基因动物的研究也证实TGF α的促肿瘤发生的作用。但近年来有相反的报道,在对甲状腺癌、子宫内膜癌、外阴癌的研究中发现,TGF α有抑制细胞增殖的作用[4]。 ???   2 转化生长因子α致癌机理 ???   恶性肿瘤细胞的发生常

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